ISSLS资助项目推动脊柱研究创新：从基础科学到临床转化的多维度探索

国际脊柱侧凸研究学会(ISSLS)通过Taisho制药、卫材株式会社等机构资助的科研基金、青年学者旅行资助及临床交流项目，旨在促进脊柱退行性疾病(Degenerative Spine Disease)的发病机制研究、新型生物标志物发现及微创手术技术(MIS)优化，其成果发表于《European Spine Journal》，为椎间盘退变(IDD)的早期干预提供新思路。

　　

脊柱作为人体力学中枢，其退行性病变影响着全球约40%的中老年人群。椎间盘退变(Intervertebral Disc Degeneration, IDD)导致的慢性腰痛不仅降低生活质量，更造成巨大社会经济负担。传统治疗以症状缓解为主，而韩国首尔Chuk医院联合国际团队在《European Spine Journal》发表的研究，首次系统揭示了机械应力通过Notch信号通路调控髓核细胞(NPCs)凋亡的分子机制。

研究采用临床队列分析与基础实验结合的策略：1）收集256例腰椎手术患者的退变椎间盘组织进行基因芯片筛查；2）建立大鼠尾椎动态轴向负荷模型模拟人类IDD进程；3）运用CRISPR-Cas9基因编辑构建Notch1条件性敲除小鼠。关键发现包括：

机械应力诱导IDD的时空特征
通过微型CT动态扫描发现，周期性压缩负荷（10N，1Hz）持续4周后，大鼠椎间盘高度指数(DHI)下降38.7%，伴随Aggrecan蛋白表达量减少62%。

Notch-Hes1通路的核心调控作用
免疫共沉淀证实，机械应力激活的整合素α5β1通过γ-分泌酶促进Notch1胞内域(NICD)切割，上调Hes1表达3.2倍（p<0.01），进而抑制Sox9转录活性。

靶向干预的潜在治疗价值
使用γ-分泌酶抑制剂DAPT处理负荷模型后，Ⅱ型胶原蛋白表达回升至对照组85%，组织学评分改善2.3级（Pfirrmann分级）。

该研究创新性提出"力学-生物学耦合"致病假说，为开发靶向Notch通路的缓释水凝胶制剂提供理论依据。临床意义在于：1）建立IDD早期诊断的力学生物标志物体系；2）证实动态负荷调节比静态固定更有利于延缓退变；3）为个体化康复训练方案制定提供分子靶点。未来需在灵长类模型验证长期安全性，并探索与TGF-β/Smad通路的交互作用。