老年非小细胞肺癌患者新辅助免疫化疗对比单纯化疗的真实世界疗效与安全性研究

本研究针对老年（≥65岁）IB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，比较了新辅助免疫化疗与单纯化疗的疗效与安全性。浙江大学医学院附属第一医院胸外科团队通过回顾性分析140例患者数据，发现免疫化疗组疾病无进展生存期（DFS）和总生存期（OS）显著优于化疗组（HR分别为0.247和0.265），且病理完全缓解率（pCR）达32.2%，未显著增加3-4级不良事件（19.4% vs 8.5%）。该研究为老年NSCLC患者优化治疗方案提供了重要循证依据。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超过85%。随着人口老龄化加剧，约70%的NSCLC患者在确诊时年龄≥65岁。这类特殊人群的治疗面临双重挑战：一方面，年龄相关的T细胞功能衰退可能削弱免疫治疗效果；另一方面，合并症和器官功能减退增加了治疗毒性风险。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗已成为驱动基因阴性NSCLC的标准方案，但老年患者在该领域的研究证据长期匮乏。

为填补这一空白，浙江大学医学院附属第一医院胸外科团队开展了一项真实世界研究，纳入2016-2022年间140例接受2-4周期新辅助治疗的老年患者（免疫化疗组93例，化疗组47例）。研究采用RECIST 1.1标准评估客观缓解率（ORR），通过术后病理标本分析主要病理缓解（MPR，活性肿瘤细胞≤10%）和病理完全缓解（pCR），并采用CTCAE 5.0标准记录不良事件（AEs）。所有患者术后随访≥1年，主要终点为DFS和OS。论文发表于《BMC Cancer》。

关键技术方法包括：1）基于AJCC第8版TNM分期系统筛选IB-IIIB期患者；2）采用RECIST 1.1标准进行影像学评估；3）通过术后病理标本分析MPR/pCR；4）Kaplan-Meier法计算生存率；5）多因素Cox回归分析预后因素。研究队列来自单中心连续病例，治疗方案含6种PD-1抑制剂（如卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗等）。

研究结果
基线特征：两组在年龄（中位70岁）、性别（男性86.4%）、ECOG评分（0-1分）等关键指标上均衡（P>0.05），但免疫化疗组IIIB期患者比例更高（22.6% vs 6.4%）。

治疗反应：免疫化疗组ORR达73.1%（化疗组29.8%，P<0.001），肿瘤最大径缩幅显著（图2D）。CT评估显示免疫化疗组T降期率更高（80.6% vs 57.4%，P=0.004），但N降期无统计学差异（17.2% vs 8.5%）。

手术与病理：90例患者接受手术，免疫化疗组MPR率显著提升（64.4% vs 25.8%，P<0.001），pCR率数值更高但未达显著性（32.2% vs 16.1%）。两组R0切除率（96.6% vs 90.3%）和术后并发症（45.8% vs 38.7%）无显著差异，但化疗组液气胸发生率更高（29.0% vs 10.2%）。

生存分析：中位随访43.9个月，免疫化疗组未达到中位DFS（化疗组19.4个月，HR=0.247），3年DFS率提升42.7个百分点（81.4% vs 38.7%）。OS结果相似，免疫化疗组3年OS率为84.7%（化疗组61.3%，HR=0.265）。亚组分析显示，≥70岁高龄患者获益更显著（DFS HR=0.146）。

安全性：免疫化疗组3-4级AEs发生率（19.4%）与化疗组（8.5%）无统计学差异（P=0.156），主要为血液学毒性（白细胞减少4.3%）和肝损伤（3.2%）。

结论与意义
该研究首次证实，在真实世界中，新辅助免疫化疗可为老年NSCLC患者带来显著生存获益：DFS风险降低75.3%，OS风险降低73.5%，且不显著增加治疗毒性。尤其值得注意的是，该方案使近2/3患者达到MPR，这一指标已被多项研究证实与长期生存正相关。

研究突破了三重认知局限：1）首次在专门针对老年人群的研究中验证免疫化疗优势；2）证实年龄相关的免疫衰老（immunosenescence）不影响ICI疗效；3）为临床实践中治疗高龄（≥70岁）患者提供了直接证据。这些发现将推动NSCLC治疗指南的更新，并促进免疫治疗在老年肿瘤领域的更广泛应用。