细胞毒性抗肿瘤药物与肿瘤相关巨噬细胞协同上调食管鳞癌PD-L1表达的机制及免疫治疗意义

来自日本九州大学的研究团队通过回顾性分析241例食管鳞癌(ESCC)患者样本，结合TCGA数据库和体外实验，揭示了化疗药物(5-FU/顺铂/多西他赛)通过激活肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)协同上调PD-L1表达的分子机制。该研究为优化免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗方案提供了关键理论依据。

　　

这项突破性研究揭示了食管鳞状细胞癌(ESCC)治疗中一个精妙的免疫调控机制。化疗药物(5-氟尿嘧啶/顺铂/多西他赛)不仅直接杀伤肿瘤细胞，更会激活肿瘤微环境(TME)中的CD68⁺巨噬细胞。通过免疫组化和大规模RNA测序分析，研究者发现这些极化的巨噬细胞会释放细胞因子，与化疗药物产生"1+1>2"的协同效应，显著提升肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达水平。

实验数据表明，接受新辅助化疗的患者肿瘤组织中，PD-L1表达量较未化疗组升高2.3倍，且与巨噬细胞浸润密度呈正相关(r=0.68, p<0.01)。体外共培养实验进一步证实，当ESCC细胞系与THP-1来源的巨噬细胞共处时，PD-L1上调幅度可达单药处理的4倍。这种"药物-免疫细胞对话"现象为临床联合使用细胞毒药物和免疫检查点抑制剂(ICI)提供了理论支持，可能成为突破ESCC治疗瓶颈的新策略。