舌下免疫治疗对变应性鼻炎患者自噬相关蛋白及Th1/Th2平衡的调控作用

【编辑推荐】针对变应性鼻炎（AR）缺乏疗效预测标志物的难题，研究人员通过分析60例尘螨过敏患儿舌下免疫治疗（SLIT）前后自噬相关蛋白（ATG5/p62/Beclin-1/LC3）及Th1/Th2细胞因子变化，发现SLIT可显著下调自噬活性并逆转Th2优势，首次揭示自噬蛋白或可作为SLIT疗效的动态监测指标，为精准免疫治疗提供新思路。

　　

变应性鼻炎（AR）作为全球高发的慢性炎症性疾病，正困扰着中国近17.6%的城市人口。这种由尘螨等过敏原引发的鼻黏膜超敏反应，不仅导致喷嚏、鼻塞等症状，更严重影响患者的学习效率与生活质量。尽管抗组胺药和鼻用激素能暂时缓解症状，但约半数患者疗效不佳。舌下免疫治疗（SLIT）虽被推荐为一线对因疗法，其作用机制尤其是对细胞自噬（autophagy）这种"细胞自我清理"过程的影响仍属空白。

针对这一科学盲区，中国研究人员开展了一项为期3年的临床研究，成果发表于《International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology》。团队招募60例尘螨致敏的AR患儿，采用标准化Der f提取物进行SLIT治疗，通过联合症状-用药评分（CSMS）评估疗效，并运用蛋白印迹等技术动态监测自噬标志物（ATG5、p62、Beclin-1、LC3I/II）及Th1/Th2相关细胞因子（IFN-γ、IL-4）的表达变化。

【主要技术方法】研究纳入2020-2023年确诊的尘螨过敏AR患儿队列，通过皮肤点刺试验（SPT）和特异性IgE检测确认过敏原；采用ELISA检测血清细胞因子水平；Western blot分析自噬相关蛋白表达；依据CSMS评分变化将患者分为有效组与无效组进行对比分析。

【Results】
• 基线特征：完成3年SLIT的51例患儿中，38例进入有效组（症状改善>30%），13例归为无效组
• 自噬蛋白变化：有效组ATG5、LC3I、LC3II和Beclin-1表达显著降低，而自噬底物p62积累增加
• 细胞因子谱：Th1型IFN-γ水平上升，Th2型IL-4水平下降，呈现免疫平衡逆转
• 相关性分析：自噬蛋白表达与IL-4呈正相关，提示Th2反应与自噬激活存在分子关联

【讨论与意义】
该研究首次揭示SLIT通过双重机制发挥作用：一方面抑制过度活跃的自噬过程（表现为LC3II/LC3I比值下降），另一方面纠正Th2优势的免疫偏倚。特别值得注意的是，自噬蛋白表达变化幅度与临床疗效显著相关，这为开发无创性疗效预测指标提供了新方向。尽管缺乏外部资金支持，团队仍通过严谨的纵向研究设计，证实自噬调控网络可能是连接特异性免疫治疗与固有免疫的关键桥梁。这些发现不仅深化了对SLIT作用机制的认识，更为临床实践中实施个体化治疗策略奠定了理论基础。未来研究可进一步探索ATG5等分子作为动态监测标志物的可行性，并阐明自噬小体与抗原提呈细胞相互作用的精确机制。