老年急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板治疗新选择:吲哚布芬对比阿司匹林的多中心回顾性研究

【字体: 时间:2025年07月08日 来源:BMC Cardiovascular Disorders 2

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  本研究针对老年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后阿司匹林不耐受的临床难题,首次系统评估了吲哚布芬(Indobufen)替代阿司匹林的疗效与安全性。天津医科大学第二医院团队通过倾向评分匹配分析2087例患者数据发现,吲哚布芬联合氯吡格雷的双联抗血小板治疗(DAPT)在1年净不良临床事件(NACE)发生率(19.9% vs 18.6%)与阿司匹林方案相当,且显著降低上消化道症状发生率(8.8% vs 14.4%),为老年ACS患者提供了更优的个体化治疗选择。

  

在心血管疾病防治领域,老年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的抗血小板策略始终面临"血栓-出血"平衡的临床困境。虽然阿司匹林作为双联抗血小板治疗(DAPT)的基石药物已被广泛使用,但约30%的老年患者因严重消化道反应或过敏不得不中断治疗。更棘手的是,这类患者往往合并多种基础疾病,既需要强效抗血小板保护,又需规避出血风险,现有研究却多聚焦于P2Y12受体抑制剂的优化,对阿司匹林替代方案的探索长期空白。

天津医科大学第二医院心血管研究所团队在《BMC Cardiovascular Disorders》发表的重要研究,首次系统评估了环氧化酶-1(COX-1)可逆抑制剂吲哚布芬在老年ACS患者PCI术后的应用价值。这项单中心回顾性研究纳入了2019-2022年间2087例≥65岁的PCI术后患者,通过1:1倾向评分匹配(PSM)平衡306对患者的基线特征,比较了吲哚布芬(100mg bid)+氯吡格雷与标准阿司匹林(100mg qd)+氯吡格雷方案的临床结局。

研究采用多维度评估体系:主要终点为1年净不良临床事件(NACE,包含全因死亡、卒中、心肌梗死、靶病变血运重建及BARC 2/3/5型出血);次要终点包括患者导向复合终点(POCE)和消化道症状。技术方法上,研究团队创新性地将多重插补法处理5.4%的缺失数据,通过Mahalanobis距离最近邻匹配法控制23项混杂因素,并采用Cox回归模型进行敏感性分析。

主要研究结果呈现三大发现

  1. 等效性验证:1年随访显示,吲哚布芬组与阿司匹林组的NACE发生率无统计学差异(19.9% vs 18.6%,HR 1.029;P=0.876),POCE(14.7% vs 15.4%)及BARC 2/3/5型出血事件(均为6.2%)同样相当。
  2. 安全性优势:吲哚布芬组上消化道症状发生率显著降低(8.8% vs 14.4%,P=0.010),尤其在胃灼热、恶心呕吐等症状改善明显。
  3. 时序稳定性:1/3/6个月的短期随访结果与1年数据高度一致,多变量校正后结论保持稳健(aHR 1.06,95%CI 0.74-1.52)。

讨论部分指出,该研究揭示了吲哚布芬的三重临床价值:其一,其可逆性COX-1抑制特性在保持抗栓效能的同时,通过减少前列腺素I2(PGI2)干扰降低黏膜损伤;其二,为高出血风险(HBR)患者提供了DAPT新选择,弥补现行指南基于慢性冠脉综合征(CCS)证据的局限性;其三,98%的2小时血小板抑制率与阿司匹林相当,但24小时恢复特性更利于围术期管理。值得注意的是,该结论与OPTION研究对CCS患者的发现形成互补,但修正了ASPIRATION注册研究中ACS亚组的不良趋势猜测。

这项研究为老年ACS抗血小板治疗提供了II级循证证据,其临床意义在于:对于10%-30%的阿司匹林不耐受患者,吲哚布芬可作为等效替代方案,尤其适合合并消化道疾病、贫血(Hb<90g/L)或慢性肾病(CKD)的脆弱人群。未来需通过更大样本的随机对照试验验证其对支架内血栓、心源性休克等罕见事件的长期影响,并探索与新型P2Y12抑制剂的联用策略。

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