巨噬细胞GOLM1-ACLY通路通过H3K27ac修饰调控EFEMP1分泌促进肿瘤进展的机制研究

本研究为解决巨噬细胞在肿瘤微环境(TIME)中GOLM1作用未知的问题，开展了GOLM1-ACLY轴调控机制的探索。结果表明，GOLM1结合ACLY并抑制其PKA磷酸化，提升核内P-ACLY水平，促进H3K27ac修饰，上调EFEMP1表达，通过EGFR-MAPK/AKT信号驱动肿瘤增殖。该发现揭示了新靶点，为肿瘤干预提供了潜在策略，意义重大。

　　

论文解读

在肿瘤免疫微环境（TIME）中，巨噬细胞（macrophages）作为关键调控者，能显著影响肿瘤进展。然而，尽管GOLM1（高尔基体蛋白1）已被证实与多种癌症密切相关，其在巨噬细胞中的具体作用却仍是谜团。这导致一个重要问题：GOLM1如何通过巨噬细胞驱动肿瘤恶化？解答这一问题，不仅能为理解肿瘤机制填补空白，还可能开辟新的治疗途径。为了破解这一谜题，研究人员在《Journal of Advanced Research》上发表了一项开创性研究，聚焦于GOLM1-ACLY（三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶）通路的调控机制。他们通过系统实验，揭示GOLM1结合ACLY并抑制其磷酸化，进而通过H3K27^ac（组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化）修饰上调EFEMP1（表皮生长因子样结构域蛋白1）的表达，最终激活EGFR（表皮生长因子受体）-MAPK/AKT信号促进肿瘤。这一结论不仅阐明了巨噬细胞驱动肿瘤的新机制，还提出了靶向干预策略，对癌症治疗具有重大意义。该研究团队利用多学科技术，从基础到临床层面深入探索，为肿瘤生物学贡献了关键洞见。

研究人员在开展这项研究时，采用了几个主要关键技术方法：首先，基于肝癌（HCC）和肺癌患者的样本队列，以及小鼠原位肝癌接种和皮下肿瘤植入模型，建立肿瘤模型