综述：评估乳腺癌患者蒽环类药物心脏毒性的心脏保护策略：系统评价与网络荟萃分析的启示

这篇综述通过贝叶斯网络荟萃分析系统评估了9类药物对乳腺癌患者蒽环类化疗所致心脏毒性的保护作用。研究显示曲美他嗪（Trimetazidine）对左室射血分数（LVEF）改善最显著（SUCRA 94.0%），而右雷佐生（Dexrazoxane）能显著降低B型利钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白（cTn）和E/e'比值（SUCRA均>98%）。该研究为临床选择个性化心脏保护方案提供了循证依据，特别针对不同心脏损伤类型（收缩/舒张功能异常、亚临床损伤）提出了差异化用药建议。

　　

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，其治疗过程中蒽环类化疗药物（如多柔比星）虽能显著改善肿瘤学结局，却伴随着剂量依赖性的心脏毒性风险。据统计，约10%的65岁以上患者会出现严重心脏并发症，包括心力衰竭，这已成为乳腺癌幸存者非癌症死亡的首要原因。欧洲心脏病学会强调需要监测和预防化疗引起的心脏毒性，但目前仍缺乏明确的预防性心血管用药指南。

研究方法
本研究采用贝叶斯网络荟萃分析，系统检索了2000年1月至2024年10月的随机对照试验（RCT），最终纳入29项RCT共2599例患者。通过累积排序曲线下面积（SUCRA）评估不同药物对心脏功能的保护效果，主要终点包括超声心动图参数（LVEF、GLS、E/A、E/e'）和血清标志物（BNP、cTn）。

心脏收缩功能保护
在左心室收缩功能保护方面，曲美他嗪表现出最显著的LVEF改善效果（MD=12.94，95%CI 2.22-23.67），SUCRA评分高达94.0%。其机制可能与该药抑制脂肪酸氧化、增强葡萄糖代谢以及稳定细胞内钙离子有关。血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂（ACEI/ARB）联合β受体阻滞剂（AA-BB）方案也显示出良好的保护作用（MD=5.97，95%CI 2.49-9.46），SUCRA为78.3%。

心脏舒张功能改善
对于舒张功能指标，右雷佐生对E/e'比值的改善最为突出（MD=-2.34，95%CI -2.81至-1.87），SUCRA达到惊人的99.9%。盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）则在改善E/A比值方面表现最佳（SUCRA 88.4%）。值得注意的是，右雷佐生通过螯合铁离子减少氧自由基生成，但其临床应用因骨髓抑制等副作用受到限制。

亚临床心脏损伤防护
在亚临床损伤标志物方面，右雷佐生对BNP（MD=-81.90，95%CI -127.72至-36.08）和cTn（MD=-17.83，95%CI -20.78至-14.88）的降低效果最为显著，SUCRA分别达98.9%和98.2%。AA-BB组合对GLS的改善效果最佳（MD=-1.28，95%CI -2.03至-0.54），SUCRA为72.8%，提示该方案可能更早发现亚临床心肌损伤。

临床启示与展望
该研究为临床实践提供了重要参考：对于高风险患者，可考虑采用曲美他嗪保护收缩功能，右雷佐生改善舒张功能和降低心肌损伤标志物，而AA-BB组合则适用于早期亚临床损伤的预防。未来研究需要进一步阐明这些药物的具体作用机制，并通过更大规模的临床试验验证其长期安全性和有效性。同时，探索新型保护剂如钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等在蒽环类心脏毒性防护中的作用也值得期待。