综述：肿瘤学中的草药-药物相互作用：药效学/药代动力学机制与风险预测

这篇综述系统阐述了草药与抗癌药物（ACDs）相互作用的双重作用机制，涵盖药效学（PD）的协同/拮抗/解毒效应和药代动力学（PK）的代谢酶（CYP3A4、UGTs）及转运体（P-gp、BCRP）调控，并创新性提出基于建模（PBPK）、数据库和人工智能的风险预测方法，为肿瘤治疗中草药的合理应用提供新视角。

　　

引言

草药在全球范围内作为辅助疗法日益普及，约46.6%的癌症患者会联用草药与化疗药物，导致23.1%出现临床显著的草药-药物相互作用（HDIs）。这类相互作用具有双重性：既可能降低抗癌药疗效或引发毒性（如银杏与华法林联用导致出血），也可能通过增敏作用（如姜黄素协同多柔比星抑制肿瘤转移）或减轻副作用（如人参皂苷缓解顺铂肾毒性）改善治疗效果。

药效学介导的相互作用

拮抗效应
少数研究报道草药成分可能拮抗ACDs作用。例如，绿茶成分EGCG通过直接结合硼替佐米（BZM），阻断其蛋白酶体抑制功能，从而抵消BZM诱导的癌细胞凋亡。

协同与多靶点效应
草药的多组分特性使其能通过多靶点协同增强ACDs疗效：

• 抑制抗凋亡系统：小檗碱通过上调Bax/Bcl-2比例恢复癌细胞对长春新碱（VCR）的敏感性。
• 诱导非凋亡性死亡：橙皮苷通过铁死亡机制增强索拉非尼对肝癌细胞的杀伤。
• 抑制上皮-间质转化（EMT）：氧化苦参碱逆转贝伐珠单抗诱导的三阴性乳腺癌EMT表型。

解毒作用
草药可缓解ACDs的器官毒性：

• 肾保护：姜黄素通过抑制NF-κB通路减轻顺铂诱导的肾炎症。
• 心脏保护：人参皂苷通过Nrf2/HO-1通路降低多柔比星心脏毒性。

药代动力学介导的相互作用

代谢酶调控

• CYP3A4诱导/抑制：圣约翰草（SJW）通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4，降低伊马替尼血药浓度；而人参抑制CYP3A4可能导致伊马替尼蓄积性肝损伤。
• UGTs调控：黄酮类成分抑制UGT1A1可能加剧伊立替康（CPT-11）的肠道毒性。

转运体调控

• P-gp抑制：黄芪甲苷IV通过抑制MRP2增强顺铂在肝癌组织的蓄积。
• OCT2抑制：6-甲氧基黄酮阻断OCT2介导的顺铂肾摄取，减轻肾毒性。

风险预测新策略

建模与仿真
PBPK模型成功预测圣约翰草与奥拉帕利的相互作用（AUC增加1.57倍），为临床剂量调整提供依据。

人工智能整合
SUPP.AI数据库通过自然语言处理自动提取HDIs证据，但需解决草药术语标准化问题。网络药理学结合机器学习揭示黄芪-莪术组合通过AKT1/EGFR/P-gp多靶点增敏5-FU疗效。

未来展望

需加强草药化学成分标准化研究，开发动态生物标志物监测技术，并利用AI整合真实世界数据优化联合治疗方案。