马来西亚医护人员接种不同技术路线新冠疫苗后的安全性比较：mRNA、病毒载体与灭活疫苗在基础免疫和加强针中的不良反应发生率

本研究针对新冠疫苗安全性这一全球关注议题，通过前瞻性队列研究比较了mRNA疫苗(Comirnaty)、病毒载体疫苗(Vaxzevria)和灭活疫苗(CoronaVac)在马来西亚医护人员中的不良反应差异。研究发现Vaxzevria首剂不良反应最显著，Comirnaty随剂量递增反应增强，而CoronaVac表现最温和，为疫苗选择和政策制定提供了重要循证依据。

　　

新冠疫情的持续蔓延使疫苗成为全球防控的关键武器，但不同技术路线疫苗的安全性差异始终是公众和学界关注的焦点。特别是在加强针广泛接种的背景下，系统评估各类疫苗的不良反应特征对优化接种策略至关重要。马来西亚作为多元种族国家，其医护人员群体接种了包括mRNA、病毒载体和灭活疫苗在内的多种疫苗，为开展比较研究提供了独特条件。

马来西亚Manipal大学医学院和马来亚大学的研究团队Rekha Prabhu、Girish Prabhu等人在《BMC Infectious Diseases》发表论文，通过前瞻性纵向队列研究，系统分析了1283名医护人员接种三种技术路线疫苗后的不良反应特征。研究采用标准化问卷收集接种后1、2、4、7天的数据，运用多变量逻辑回归和Bonferroni校正等方法，首次在东南亚地区揭示了不同疫苗平台从基础免疫到加强针的全程安全性差异。

研究主要采用三种方法：1）基于Google表单的标准化问卷收集医护人员接种后7天内不良反应数据；2）通过卡方检验和Fisher精确检验比较不同疫苗组间差异；3）采用多变量逻辑回归模型控制年龄、性别等混杂因素。研究对象来自马来西亚两家医学院校的医护人员队列，排除了妊娠、自身免疫疾病等干扰因素。

主要研究结果

不良反应发生率
首剂接种后，Vaxzevria组出现6项不良反应的中位数最高，显著高于Comirnaty(3项)和CoronaVac(3项)。具体表现为：84.4%接种者报告注射部位疼痛，76.7%出现发热，58.9%头痛，53.3%肌痛。Comirnaty组首剂疼痛(87.4%)和疲劳(56.9%)最常见，而CoronaVac组仅69.1%报告疼痛，发热率最低(5.5%)。

剂量依赖性反应
Comirnaty组呈现剂量递增趋势：加强针后疼痛(92.1%)、疲劳(72.8%)、肌痛(51.2%)和发热(48%)发生率均显著高于基础免疫。Vaxzevria组则呈现"U型"曲线，首剂和加强针不良反应相似，但第二剂显著降低。CoronaVac组始终维持最低反应率，加强针仅8.7%报告发热。

不良反应持续时间
Vaxzevria加强针的不良反应持续时间最长，肌痛、疲劳等症状可持续3-4天；Comirnaty组多数症状在2天内消退；CoronaVac组81%不良反应在24小时内消失。

人口学差异
年轻群体(18-24岁)首剂不良反应更显著(p=0.032)，而老年群体(≥25岁)第二剂反应更明显(p=0.002)。性别分析显示男性第二剂反应更强(p=0.003)，但性别在首剂和加强针中无显著影响。

讨论与意义
该研究首次系统比较了三种主流技术路线疫苗在东南亚人群中的安全性差异。Vaxzevria强烈的初始反应可能与其腺病毒载体诱导的强烈固有免疫应答有关，表现为IL-6、TNF-α等促炎细胞因子释放。Comirnaty的剂量累积效应则反映了mRNA疫苗通过TLR激活引发的适应性免疫增强。CoronaVac温和的表现可能与其灭活病毒特性相关。

研究为临床实践提供重要指导：对于注重短期耐受性的人群，CoronaVac可能是优选；而需要快速建立免疫保护时，可考虑Vaxzevria或Comirnaty。结果还提示疫苗接种策略应考虑年龄因素，如为年轻人首剂选择反应较轻的疫苗。这些发现不仅对新冠疫苗接种有指导价值，也为未来新型疫苗研发提供了重要安全性参考。