靶向碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的新型裂解噬菌体Kpn_PImp2/3的发现及其抗生物膜作用研究

为解决碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)临床治疗难题，研究人员从城市污水中分离出两株新型裂解噬菌体Kpn_PImp2和Kpn_PImp3。该噬菌体具有优异pH/热稳定性，基因组分析显示其属于Webervirus属，不含溶原/毒素/耐药基因。实验证实其能有效破坏CRKP生物膜，在Galleria mellonella模型中显著降低感染死亡率，为CRKP噬菌体疗法提供了新候选株。

　　

碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)因其高致病性和有限治疗手段成为临床棘手难题。在这项突破性研究中，科学家从微生物多样性丰富的城市污水中成功捕获两株"细菌猎手"——裂解性噬菌体Kpn_PImp2和Kpn_PImp3。这些纳米级战士展现出惊人的环境适应力：在广谱pH值和温度范围内保持稳定活性，犹如配备了全天候作战装备。

基因组测序揭示它们同属Caudoviricetes纲的Webervirus家族，拥有典型的蝌蚪状外形和双链DNA核心。安全检测显示其基因组"清白无暇"——未携带溶原基因、毒素编码或抗生素抗性元件，完全符合治疗用噬菌体的安全标准。有趣的是，虽然这对"兄弟"噬菌体共享大部分基因蓝图，但尾部纤维蛋白的结构差异赋予它们不同的"猎物清单"，这种分子钥匙的微妙变化决定了各自宿主特异性。

更令人振奋的是，两位"细菌杀手"展现出双重绝技：不仅能直接裂解CRKP，还能瓦解其赖以生存的生物膜(Biofilm)堡垒。这种"破盾"能力或将打开联合抗生素治疗的新局面——就像特种部队先爆破敌方工事，再让常规部队长驱直入。在蜡螟(Galleria mellonella)感染模型中，噬菌体治疗组幼虫存活率显著提升，不过"双剑合璧"的鸡尾酒疗法并未产生1+1>2的效果，暗示它们可能通过相同受体入侵宿主细胞。

这项研究不仅为CRKP感染提供了新的生物武器库，更揭示了噬菌体尾丝蛋白结构-功能关系的精妙设计。未来研究将聚焦于耐药机制破解、精准递送系统开发以及优化组合治疗方案，让这些"微观战士"在抗击超级细菌的战场上再立新功。