术后补充褪黑激素通过降低氧化应激和炎症显著改善冠状动脉搭桥术患者心功能

为解决冠状动脉搭桥术(CABG)后氧化应激和炎症导致的心功能损伤问题，伊朗Bushehr医科大学团队开展随机双盲对照试验，发现术后60天口服5-10mg褪黑激素可显著提升射血分数(%EF)和总抗氧化能力(TAC)，降低MDA、TNF-α和NO水平，证实褪黑激素作为抗氧化剂对CABG术后心脏保护具有重要临床价值。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球健康的头号杀手，其中冠状动脉疾病(CAD)更是占据心血管疾病死亡病例的32.7%。冠状动脉搭桥术(CABG)作为治疗CAD的重要外科手段，虽技术成熟却面临严峻的术后并发症挑战——约7%患者术后30天内需再次入院，其核心机制与缺血再灌注引发的氧化应激风暴和炎症级联反应密切相关。传统抗氧化治疗方案效果有限，而松果体分泌的神经激素褪黑激素(Melatonin)因其独特的吲哚结构，在动物实验中展现出多重心脏保护作用，但临床证据链仍存在关键缺口：术前给药能否覆盖术后持续炎症？不同剂量疗效是否存在差异？

为解答这些问题，伊朗Bushehr医科大学联合加拿大曼尼托巴大学的研究团队在《European Journal of Medical Research》发表了一项创新性临床研究。该团队设计严格的随机双盲安慰剂对照试验，将60例CABG术后患者分为5mg褪黑激素组、10mg褪黑激素组和安慰剂组，从术后8-10天开始持续干预60天。通过动态监测心脏功能指标(%EF)、氧化应激标志物(MDA、TAC)和炎症因子(TNF-α、NO)等参数，首次系统评估了术后长期褪黑激素治疗对心脏保护的剂量效应关系。

研究采用多学科交叉技术方法：通过ELISA法检测血清TNF-α、TAC、MDA、NO水平；采用光电比色法测定心肌酶谱(CK-MB、LDH)；标准化超声心动图评估%EF变化；严格控制的麻醉方案（芬太尼-依托咪酯-阿曲库铵诱导，异氟烷维持）确保手术条件一致；采用置换区组随机化方法保证组间基线平衡。

研究结果揭示三个关键发现：

1. 心功能改善方面：两组褪黑激素治疗组%EF显著提升(5mg组从43.52±9.14%增至48.52±8.43%，P=0.001；10mg组从44.11±6.90%增至52.05±8.43%，P=0.001)，而安慰剂组%EF反下降(45.83±9.58%→44.72±9.44%，P=0.042)，组间差异极显著(P<0.001)。

2. 氧化应激调控方面：治疗组TAC水平显著升高(5mg组0.50→0.66 mmol/L，P<0.001；10mg组0.41→0.58 mmol/L，P<0.001)，MDA水平显著降低(5mg组14.69→8.16 μmol/L，P<0.001；10mg组17.59→7.32 μmol/L，P=0.002)，而安慰剂组呈现完全相反趋势。

3. 炎症抑制方面：治疗组TNF-α(5mg组121.86→103.41 pg/mL，P=0.004)和NO(5mg组63.13→43.87 μmol/L，P<0.001)显著下降，且10mg组效果更优但未达统计学差异(P>0.05)。值得注意的是，心肌酶谱(CK-MB、LDH)的改善未达显著水平，提示褪黑激素可能主要通过抗氧化而非直接减轻心肌坏死发挥作用。

这项研究在理论和临床层面均具有突破性意义。首先，它首次证实术后（而非术前）给予褪黑激素可有效阻断CABG继发的氧化损伤和炎症反应，为"治疗时间窗"选择提供重要循证依据。其次，研究揭示褪黑激素通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路和抑制NF-κB炎症通路的多靶点机制，其效果与临床常用指标(%EF提升7.94个百分点)具有明确相关性。更值得注意的是，5mg与10mg剂量疗效差异虽未达显著水平，但10mg组在%EF、MDA等指标上呈现更优趋势，为剂量优化提供线索。这些发现将褪黑激素从实验室推向了临床转化快车道——作为一种廉价、安全（60天干预零严重不良反应）的辅助治疗方案，其应用可望使全球每年1700万CABG患者显著获益。

该研究也存在若干局限：样本量较小可能掩盖剂量差异的显著性；未检测其他关键炎症因子如IL-6；长期预后数据有待补充。未来研究可扩大样本量验证剂量效应，探索与现有抗血小板药物的协同作用，并延长随访评估对主要心血管事件的影响。总之，这项研究为CABG术后管理提供了崭新的抗氧化治疗范式，其创新性的术后干预策略和严谨的临床设计为心血管保护研究树立了标杆。