血浆FTO水平升高预测急性缺血性脑卒中良好预后的临床价值与机制研究

本研究针对急性缺血性脑卒中(AIS)预后预测的临床难题，通过检测201例患者血浆m6A去甲基化酶FTO水平，发现FTO浓度与3个月改良Rankin量表(mRS)评分呈负相关，且独立预测良好预后(OR=0.986)。该成果为AIS早期风险分层提供了新型表观遗传标志物，发表于《Cellular and Molecular Neurobiology》。

　　

缺血性脑卒中作为全球第二大死亡原因，其预后评估长期依赖神经影像学检查，但现有技术难以动态反映疾病进展。尽管已有研究探索血液生物标志物如炎症因子和神经损伤蛋白，但表观遗传调控尤其是RNA修饰在卒中预后中的作用尚不明确。其中，N⁶-甲基腺苷(m⁶A)作为真核生物最常见的RNA修饰，通过甲基转移酶（writers）、去甲基化酶（erasers）和识别蛋白（readers）动态调控基因表达。近年动物实验发现，脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)可通过m⁶A依赖途径减轻脑缺血损伤，但其在人类卒中预后中的价值仍是空白。

首都医科大学宣武医院脑血管病研究所团队开展了一项回顾性队列研究，纳入201例24小时内发病的AIS患者和53名健康对照，采用ELISA检测入院血浆FTO浓度，通过多因素逻辑回归和列线图模型评估其预后价值。研究发现：AIS患者FTO水平显著低于健康组(254.80 vs 395.67 ng/mL)，且预后不良组FTO更低(250.73 vs 257.03 ng/mL)。FTO浓度与3个月mRS评分呈负相关(r=-0.1635)，在校正年龄、NIHSS评分等混杂因素后，FTO仍是良好预后的独立预测因子(OR=0.986)。将FTO纳入临床模型使AUC从0.912提升至0.929，IDI改善5.34%，证实其增量预测价值。

关键技术方法包括：1）急性缺血性脑卒中患者队列（n=201）与健康对照（n=53）的建立；2）入院时血浆FTO水平的ELISA定量检测；3）3个月改良Rankin量表(mRS)随访评估；4）多因素逻辑回归和列线图模型构建；5）IDI和NRI统计量计算模型改进效果。

主要研究结果：

1. 患者基线特征：预后不良组年龄更大(70.99 vs 63.37岁)、NIHSS评分更高(13 vs 4)，且糖尿病、冠心病比例显著升高。
2. FTO诊断价值：ROC曲线显示FTO区分AIS与健康对照的AUC为0.795，最佳截断值305.00 ng/mL。
3. 预后相关性：FTO水平与3个月mRS呈负相关，多因素分析证实其独立预测价值(OR=0.986)。
4. 模型优化：加入FTO使临床模型NRI改善44.07%，列线图显示良好校准度(C-index=0.929)。

讨论指出，FTO可能通过调控cGAS-STING通路抑制神经炎症、减少线粒体分裂等机制发挥神经保护作用。该研究首次揭示血浆FTO作为AIS预后标志物的临床价值，为表观遗传干预提供新靶点。局限性包括单中心设计和未监测FTO动态变化，未来需开展多中心验证并探索FTO调控m⁶A修饰的具体分子机制。论文创新性在于将基础研究发现转化为临床预测工具，推动卒中精准医疗发展。