综述：MiR-124和MiR-155作为多发性硬化症中小胶质细胞介导炎症的治疗靶点

这篇综述系统探讨了miR-124和miR-155在调控小胶质细胞（microglia）M1/M2极化中的关键作用及其与多发性硬化症（MS）神经炎症的关联。通过分析miRNA对NF-κB、STAT3等信号通路的调控机制，提出靶向miRNA可平衡促炎（TNF-α/IL-6）与抗炎因子（IL-10/TGF-β）的表达，为MS的神经保护治疗提供新策略。

　　

小胶质细胞在MS发病机制中的双重角色

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）脱髓鞘和慢性炎症为特征的自身免疫疾病。小胶质细胞作为CNS的常驻免疫细胞，占脑细胞的5-15%，在MS病理过程中呈现动态极化状态：促炎的M1表型释放TNF-α、IL-6等细胞因子加剧神经损伤，而抗炎的M2表型通过分泌IL-10和TGF-β促进组织修复。研究表明，MS患者病灶中M1/M2平衡失调是导致神经退行性变的核心机制。

miRNA调控小胶质细胞极化的分子机制

miR-124作为神经元富集的miRNA，通过抑制转录因子CEBPα和PU.1维持小胶质细胞静息状态，并下调STAT3信号通路减少TNF-α产生。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，补充miR-124可显著降低M1标志物表达。相反，miR-155受LPS和IFN-γ诱导后，通过激活NF-κB通路促进M1极化，其过表达与MS患者血清中Th17细胞扩增和血脑屏障（BBB）破坏密切相关。

靶向miRNA的治疗潜力

临床数据显示，MS患者脑脊液（CSF）中miR-155水平升高与疾病严重程度正相关，而miR-124下调预示神经保护功能受损。动物实验证实，纳米载体递送miR-124模拟物可抑制脊髓损伤后的神经痛，而miR-155敲除小鼠表现出炎症减轻和髓鞘再生增强。这些发现为开发基于miRNA的MS疗法（如外泌体载药或CRISPR调控）提供了理论依据，但需解决递送效率和脱靶效应等挑战。

未来研究方向

探索miRNA与其他免疫细胞（如Th17）的交互作用，以及联合生物材料（如PLGA纳米颗粒）优化递送系统，将是推动MS精准治疗的关键。此外，建立CSF miRNA谱作为疾病分型的生物标志物，有望弥补现有影像学诊断的局限性。