AAN 2025年会聚焦慢性疼痛治疗突破：Fosphenytoin静脉疗法为三叉神经痛急性发作提供快速镇痛新方案

美国神经病学学会(AAN)2025年会上，日本札幌 Nakamura-Klinik 的 Shusaku Noro 团队针对三叉神经痛急性发作缺乏有效疗法的临床困境，开展随机对照试验验证静脉注射 Fosphenytoin 的紧急镇痛效果。研究显示该抗惊厥药能使90%患者疼痛强度(NRS)2小时内降低6.1分，显著优于安慰剂组(2.4分)，且维持镇痛效果达8小时，为急诊情境提供首个经循证医学验证的快速干预方案。

　　

三叉神经痛被喻为"疼痛之王"，患者常因刷牙、说话等日常动作触发闪电样剧痛。虽然卡马西平(Carbamazepin)等抗惊厥药可减少发作频率，但急性发作时缺乏有效干预手段——这既因疼痛持续时间短（秒至分钟），也因微血管减压术等外科方案需择期进行。当患者遭遇持续数日甚至数周的严重发作时，临床陷入"无计可施"的困境。日本札幌 Nakamura 诊所的 Shusaku Noro 医生团队注意到抗癫痫药物 Fosphenytoin 的水溶性前药特性（可快速静脉输注）与三叉神经痛的神经元超兴奋机制存在潜在靶向关系，遂在《Schmerzmedizin》发表突破性研究。

研究采用随机双盲对照设计，纳入21例持续三叉神经痛发作患者（平均疼痛强度NRS 7分），实验组接受Fosphenytoin静脉注射（初始18mg/kg，后续7.5mg/kg/日×5天），对照组给予安慰剂。主要技术包括：标准化疼痛评估（10分量表NRS）、药物浓度监测、不良反应记录等。

【疗效结果】治疗组2小时内疼痛降幅达6.1分，显著高于安慰剂组2.4分（p<0.05）。90%治疗组患者疼痛缓解≥50%，而安慰剂组仅40%。【持续时间】治疗组镇痛效果可持续8小时（NRS<2分），安慰剂组5小时后疼痛复升至5分以上。【发作频率】治疗后首夜，治疗组平均发作2.5次，远低于安慰剂组16.1次。【安全性】仅2例出现轻度嗜睡(Somnolenz)、血压下降等可逆不良反应。

该研究首次证实Fosphenytoin能快速终止三叉神经痛急性发作，其机制可能涉及钠通道阻滞抑制神经元异常放电。相较于传统口服抗惊厥药起效慢、外科治疗延迟的局限，静脉制剂为急诊室提供了"分钟级"干预方案。值得注意的是，Fosphenytoin作为苯妥英(Phenytoin)前药，其水溶性允许更快输注速率——这与癫痫持续状态(Status epilepticus)的治疗优势一脉相承。研究者特别强调，该方案使患者"不仅缓解疼痛，更是重获生活掌控权"。未来需扩大样本验证长期安全性，并探索其在新发神经痛患者中的预防价值。这项来自东方的研究为全球疼痛医学贡献了兼具创新性和实用性的解决方案。