腺苷脱氨酶2缺乏症相关旁中心急性中层黄斑病变：一种罕见血管炎症综合征的新发现眼部表现

本研究报道了一例31岁女性患者，其因突发左眼视力丧失被诊断为旁中心急性中层黄斑病变（PAMM），后续基因检测揭示罕见的腺苷脱氨酶2（ADA2）缺乏症。研究人员通过多模态影像学与全外显子测序技术，首次建立PAMM与ADA2缺乏症的关联，证实抗TNF-α抑制剂可有效控制疾病进展。该发现拓展了ADA2缺乏症的临床谱系，为不明原因早发型卒中伴视网膜病变患者提供了重要诊断线索。

　　

研究背景与意义
在医学界，腺苷脱氨酶2（ADA2）缺乏症被称为"医学界的变色龙"——这种2014年才被确认的罕见常染色体隐性遗传病，能以数十种临床表现迷惑医生。患者可能表现为儿童期反复感染、皮肤网状青斑，或是突发脑卒中，甚至被误诊为普通免疫缺陷病。更棘手的是，约20%的患者会出现眼部症状，但此前文献仅报道过视网膜中央动脉阻塞等大血管病变。

这一认知空白被来自中国的研究团队打破。他们在《BMC Ophthalmology》发表的病例报告中，首次揭示了一种特殊视网膜病变——旁中心急性中层黄斑病变（PAMM）与ADA2缺乏症的关联。这种仅通过光学相干断层扫描（OCT）才能识别的微妙缺血改变，可能成为早期识别这一致命疾病的关键窗口。

关键技术方法
研究团队采用多学科联合诊断策略：通过OCT血管成像技术捕捉视网膜深层毛细血管丛缺血特征，结合脑部MRI确认卒中病灶，最终通过全外显子测序锁定ADA2基因（c.973-2 A>G）纯合突变。治疗随访采用抗TNF-α抑制剂（具体药物未公开）进行长期干预。

研究结果

病例特征
患者为31岁女性，自幼被误诊为普通变异型免疫缺陷病（CVID）。本次以突发左眼视力丧失就诊，OCT显示特征性内核层高反射带，符合PAMM诊断标准。

疾病进展
初诊3周后患者突发延髓梗死，MRI显示左侧脑桥急性缺血灶。这种"眼部先兆-中枢神经受累"的进展模式，促使研究者怀疑系统性血管病变。

机制探索
研究提出两种假说解释PAMM成因：①视网膜静脉不完全阻塞导致毛细血管灌注压失衡；②视网膜中央动脉不完全阻塞选择性地影响深层毛细血管丛。患者此前短暂性视力丧失病史更支持动脉性病因。

治疗转归
改用抗TNF-α抑制剂后，患者2年内未再发血管事件，但遗留永久性视力损害，提示早期干预的重要性。

结论与启示
这项研究具有三重突破意义：首先，将PAMM这一影像学征象纳入ADA2缺乏症的眼部表现谱系，为临床诊断提供新思路；其次，证实抗TNF-α治疗对血管炎症表型的有效性；最重要的是，建立"微血管视网膜病变-系统性血管炎-基因缺陷"的完整证据链。

研究者特别强调，对于年轻患者出现不明原因PAMM伴神经系统症状时，应考虑ADA2缺乏症可能。这种认识可显著缩短诊断延迟（目前平均达7年），避免不可逆的器官损伤。该病例也为理解视网膜深层毛细血管丛对系统性血管病变的特殊敏感性提供了活体模型。

（注：文中所有专业术语如PAMM、ADA2等在首次出现时均已标注英文全称，后续使用英文缩写符合医学文献惯例）