PRF1基因相关家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的首发眼部表现：病例报告与文献综述

本文报道了一例罕见的PRF1基因突变导致的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），其以急性内斜视、中间葡萄膜炎和视网膜血管炎为首发症状。研究人员通过全外显子测序（WES）确诊该病例，强调了在不明原因眼部炎症中需警惕HLH的可能，为早期诊断和干预提供了重要依据。该研究首次描述了PRF1相关HLH的这一特殊临床表现，对眼科与血液科的多学科协作具有启示意义。

　　

在儿童罕见病的诊断迷宫中，眼部症状往往成为揭开系统性疾病的"钥匙"。噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）作为一种致命的高炎症综合征，其原发性类型常由PRF1、UNC13D等基因突变导致细胞毒性功能障碍。然而，当这种疾病以孤立的眼部炎症"打头阵"时，连经验丰富的医生也可能陷入诊断困境。近期发表在《BMC Ophthalmology》的病例研究，首次揭示了PRF1相关家族性HLH以急性内斜视和视网膜血管炎为首发表现的独特病程，为临床敲响了警钟。

沙特阿拉伯的研究团队报道了一名11岁男童的诊疗历程。患者最初因突发内斜视就诊，眼底检查发现双侧视网膜血管鞘样改变和雪球样渗出，荧光素血管造影（FFA）显示特征性血管渗漏。尽管初期全身检查未见异常，但脑MRI已悄然揭示小脑和脊髓的异常信号。随着病情进展，共济失调、构音障碍等神经系统症状相继出现，常规免疫治疗收效甚微。最终通过全外显子测序锁定PRF1基因c.1081A>T（p.Arg361Trp）纯合突变，确诊为家族性HLH。该研究不仅填补了PRF1突变相关眼部表型的认知空白，更建立了从眼科症状到基因诊断的完整证据链。

关键技术方法
研究采用多学科协作模式，结合超广角眼底成像和FFA明确眼部病变特征，通过系列脑MRI追踪神经系统受累动态。全外显子测序（WES）完成基因确诊，并采用HLH-2004治疗方案（依托泊苷+地塞米松+静脉免疫球蛋白）控制炎症，最终通过造血干细胞移植（HSCT）进行根治。家系调查发现3名无症状杂合突变携带者。

研究结果

眼部表现特征
超广角成像显示双侧视网膜血管鞘样改变伴雪球样渗出，FFA证实局灶性血管渗漏但无缺血。值得注意的是，这些表现早于全身症状出现，且在后续随访中保持稳定。

神经系统演变
初期MRI即显示小脑和胸髓（D9水平）异常信号，但脑脊液检查正常。4个月后症状恶化时，影像学呈现病灶进展，提示神经HLH的隐匿性发展模式。

基因诊断突破
WES发现PRF1基因第1081位核苷酸A>T突变，导致精氨酸被色氨酸替代（p.Arg361Trp）。该突变既往被报道可影响穿孔素蛋白的细胞膜定位，证实为致病性变异。

治疗反应
HLH定向治疗方案使神经系统病灶部分吸收，但遗留下肢瘫痪，凸显早期干预的重要性。家系筛查发现该突变在沙特人群中的潜在高发性。

结论与意义
该研究首次完整描绘了PRF1-HLH以眼部炎症为先导的临床谱系，提出视网膜血管炎可能是免疫失调的早期窗口。其创新价值在于：①确立眼科表现作为原发性HLH预警信号的重要性；②揭示PRF1突变患者存在特殊的神经-眼病关联模式；③为沙特人群HLH基因谱提供新数据。这些发现将促使临床医生在评估儿童"不明原因眼炎"时，将HLH纳入鉴别诊断，特别是对于伴隐匿性神经系统异常的患者。未来需要更大样本研究来明确眼部表现与特定基因型的相关性，以及优化眼部病变的治疗策略。