GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗LMNA突变致儿童2型家族性部分脂肪营养不良的疗效探索：一项中国家族病例研究

本研究针对LMNA基因突变导致的2型家族性部分脂肪营养不良(FPLD2)患儿代谢并发症管理难题，上海交通大学医学院附属上海儿童医院团队通过病例分析首次证实GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）利拉鲁肽可快速改善患儿血糖血脂控制。该研究为儿童FPLD2的精准治疗提供了新思路，相关成果发表于《BMC Pediatrics》。

　　

脂肪营养不良综合征是一组罕见的代谢性疾病，其中2型家族性部分脂肪营养不良(FPLD2)因LMNA基因突变导致特征性的脂肪异常分布——四肢和躯干脂肪消失伴随颈面部脂肪堆积，常引发严重胰岛素抵抗和代谢紊乱。这类患者青春期后糖尿病发生率高达75%，但儿童病例的治疗方案尤其缺乏循证依据。更棘手的是，传统降糖药对FPLD2患者效果有限，而儿童用药选择更为谨慎。

上海交通大学医学院附属上海儿童医院团队在《BMC Pediatrics》发表了一项突破性病例研究，报道了中国首个携带LMNA c.1456A>G(p.Lys486Glu)突变的FPLD2家族。该研究聚焦14岁女性先证者，其表现为典型"杜尼根征"：颈部脂肪垫、四肢脂肪消失伴肌肉显露，合并糖尿病(HbA1c 10.5%)、重度脂肪肝和甘油三酯升高(11.29 mmol/L)。在饮食控制、二甲双胍和胰岛素治疗失败后，加用利拉鲁肽0.6mg bid两个月内即实现血糖达标(HbA1c降至6.5%)和血脂改善，首次证实GLP-1受体激动剂在儿童FPLD2中的快速疗效。

研究采用全外显子测序(WES)鉴定致病突变，通过家系分析确认父亲和姐姐携带相同突变但表型各异，结合连续代谢指标监测评估治疗效果。

【背景】
LMNA基因编码核纤层蛋白A/C，其突变通过影响脂肪分化导致FPLD2。本研究强调该突变家系中先证者罕见的"面部脂肪缺失"特征，可能与该特定突变位点相关。

【病例展示】
先证者除典型脂肪分布异常外，还呈现肝脾肿大、胰腺炎和蛋白尿等多系统受累。基因检测显示三名家系成员虽携带相同突变，但代谢异常程度显著不同：父亲有10年糖尿病史，姐姐仅表现轻度血脂异常，印证FPLD2存在显著表型异质性。

【讨论与结论】
利拉鲁肽通过三重机制发挥作用：抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和增强胰岛素敏感性。该病例的快速应答(2个月见效)优于成人数据，提示儿童可能对GLP-1RA更敏感。研究同时揭示FPLD2患者需终身监测心血管风险，父亲49岁即出现高血压和胰腺炎并发症。

这项研究为儿童FPLD2的精准管理提供重要启示：

1. LMNA突变筛查应纳入儿童糖尿病伴异常脂肪分布的诊断流程
2. GLP-1RA可作为传统治疗失败后的优先选择
3. 家族成员需个体化评估代谢风险
4. 需建立多学科随访体系应对多系统并发症

上海团队的工作填补了儿童FPLD2治疗证据的空白，为这类罕见病患儿带来了新的治疗希望。未来需要更大样本研究验证GLP-1RA的长期安全性，并探索其改善肝脏病理的潜在价值。