综述：嵌合抗原受体T细胞疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤中疗效和安全性预后因素的系统文献综述

这篇综述系统分析了CD19 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的预后因素，揭示了ECOG PS（体能状态评分）、LDH（乳酸脱氢酶）、IPI（国际预后指数）等关键指标与疗效（ORR/PFS/OS）及毒性（CRS/ICANS）的关联，为临床决策提供了循证依据。

　　

引言

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的亚型，占年诊断量的32.5%。尽管一线化疗联合利妥昔单抗（Rituximab）或抗体偶联药物Polatuzumab Vedotin可控制病情，但约40%患者面临复发或难治（r/r）困境。此时，CD19靶向的CAR-T细胞疗法成为关键选择，但其疗效与安全性受多重因素影响，亟需系统性梳理。

研究方法

团队遵循PRISMA指南，检索PubMed、Cochrane和EMBASE数据库，筛选712篇文献后纳入79项研究。聚焦核心指标：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR）及毒性反应（如CRS和ICANS）。统计分析设定显著性阈值p≤0.05，由两名评审独立提取数据。

疗效预后因素

疾病特征：

• 高肿瘤负荷（如代谢肿瘤体积MTV>ULN）和LDH升高与PFS缩短显著相关（HR 1.9-3.0）。
• 双重/三重打击（double/triple hit）组织学使OS风险增加2倍。

患者基线：

• ECOG PS≥2者ORR降低40%，而高龄（>65岁）可能 paradoxically（矛盾性）改善ORR（5项研究支持）。
• 腹部脂肪堆积（CT评估）与PFS提升相关（HR 0.29），提示营养状态的重要性。

治疗反应：

• CAR-T细胞峰值扩增水平（C_max）每增加10⁵ cells/μL，DoR延长1.8个月。
• 桥接治疗（BT）无应答者OS显著劣于应答组（HR 2.27）。

安全性预警

CRS风险：

• 基线IL-6>50 pg/mL和EASIX评分（LDH/肌酐/血小板比值）升高预示重度CRS（OR 4.2）。
• 胸腔积液（CT影像）患者CRS发生率增加3倍。

ICANS标志物：

• 神经丝轻链（NfL）>35 pg/mL与神经毒性严重度正相关（AUC 0.82）。
• 单核细胞HLA-DR表达<13,500 Ab/c者ICANS风险升高。

临床启示

1. 分层治疗：LDH+IPI+MTV三联评估可优化患者筛选。
2. 毒性防控：EASIX和IL-6动态监测指导早期托珠单抗（Tocilizumab）干预。
3. 新兴矛盾：肥胖患者的"代谢保护效应"需分子机制研究。

结论

该综述构建了首个DLBCL CAR-T疗法的多维度预后模型，涵盖从实验室指标到影像特征的22项参数，为个体化治疗提供路线图。未来需前瞻性验证EASIX等生物标志物的临床转化价值。