身心活跃的生活方式与更年轻的大脑和认知年龄相关：基于多模态生物标志物的老年人群研究

本研究针对老年人群中认知老化的个体差异问题，通过整合神经心理学评估、脑影像学（MRI）和血浆生物标志物（pTau217、Aβ1-42/Aβ1-40）等多维度数据，揭示了"活跃生活方式"（高体力活动、低心血管风险、持续脑力刺激）与延缓大脑病理改变（脑年龄差BAG降低）和认知衰退（认知年龄差CAG降低）的关联。德国神经退行性疾病中心团队发现，APOE ε4基因携带者表现出更高的BAG，而脑力活动对认知的积极影响部分独立于脑病理变化，为阿尔茨海默病（AD）的预防策略提供了新证据。

　　

随着年龄增长，为什么有些老年人能保持"老当益壮"的认知能力，而另一些人却面临记忆衰退的困扰？这一差异背后隐藏着大脑老化与认知韧性（cognitive resilience）的奥秘。传统研究多聚焦单一因素（如教育或运动）的影响，但德国神经退行性疾病中心（DZNE）的Niklas Behrenbruch团队在《GeroScience》发表的研究，首次通过多模态方法揭示了"身心活跃生活方式"对延缓大脑和认知老化的协同作用。

研究团队对211名认知正常老年人（60-94岁）开展深度表型分析，结合认知测试、脑影像（皮层厚度、WMH、PVS）、血浆AD标志物和健康问卷数据，创新性地构建了"脑年龄差"（BAG）和"认知年龄差"（CAG）模型。通过主成分分析提取出7种健康/生活方式特征，发现"活跃生活"特征（PC2）——表现为终身高脑力活动、高体力活动和低心血管风险——与更年轻的BAG（β=-0.52）和CAG（β=-0.66）显著相关。

关键技术方法

1. 认知年龄模型：采用偏最小二乘回归（PLS）分析19项神经心理学测试数据预测认知年龄
2. 脑年龄模型：整合8项病理指标（海马体积、CSF体积、WMH、PVS、pTau₂₁₇等）通过PLS建模
3. 生活方式表征：对30个健康/行为变量进行主成分分析（PCA）提取潜在特征
4. 生物标志物检测：使用Lumipulse G600II系统定量血浆Aβ和pTau₂₁₇

主要研究结果

认知与脑年龄模型的构建
通过PLS回归建立的认知年龄模型（R²=0.801）和脑年龄模型（R²=0.792）能准确预测实际年龄。其中，脑年龄模型创新性地纳入了AD血浆标志物（pTau₂₁₇和Aβ比值）和血管病变指标（WMH、PVS），比传统仅依赖脑结构的模型更具病理特异性。

生活方式特征与认知/脑健康
PCA提取的"活跃生活"特征（PC2）包含三个关键维度：

• 脑力活动：教育年限（14.8±2.4年）和终身经验问卷（LEQ）评分
• 体力活动：握力（男性36.5kg，女性22.1kg）和定时起走测试
• 低心血管风险：BMI（26.3±3.6）、HbA1c（5.6±0.4%）和吸烟包年

该特征与更低的CAG（相当于认知年龄比实际年轻1.5岁）和BAG（脑年龄年轻1.2岁）相关。中介分析显示，BAG解释了PC2对CAG影响的16.6%，表明其作用部分通过延缓脑病理实现。

APOE ε4的负面影响
APOE ε4携带者（占23%）表现出显著更高的BAG（p=0.049），但未影响CAG，提示该基因可能通过加速脑病理（如tau沉积）而非直接影响认知表现发挥作用。

独立于脑病理的认知保护
PC1（低心理健康）和PC5（高体力但低脑力活动）仅与CAG相关（β=0.36和0.51），说明心理状态和认知活动可能通过认知储备（cognitive reserve）机制独立于脑病理维持功能。

研究意义
这项研究首次证实：

1. 协同效应：体力活动、脑力刺激和心血管健康的三重组合对延缓老化最具保护性
2. 干预靶点：控制酒精摄入（PC4主要负荷因子）可使脑年龄年轻化
3. 个体化预防：APOE ε4携带者需更严格管控血管风险因素
4. 评估工具：整合AD血液标志物的BAG模型为临床试验提供新终点指标

该成果为理解"超级老龄化（SuperAging）"现象提供了机制框架，强调多维生活方式干预在痴呆预防中的核心价值。未来研究将追踪该队列验证纵向效应，并探索基因-环境交互作用。