62,587对汉族不孕夫妇的核型分析揭示：染色体变异与辅助生殖技术治疗的关键关联

本研究针对不孕症这一全球健康难题，通过G显带核型分析技术对62,587对汉族不孕夫妇进行大规模回顾性研究，揭示了染色体异常（2.35%）和多态性（7.51%）的分布特征，首次明确男性不孕患者染色体变异风险显著高于女性（P<0.001）。研究为ART（辅助生殖技术）临床实践中遗传咨询和精准干预提供了重要循证依据，成果发表于《BMC Genomics》。

　　

染色体变异如何影响生育力？中国科学家完成最大规模不孕人群核型图谱
全球约10-20%的夫妇面临不孕困扰，其中遗传因素尤其是染色体变异的作用长期缺乏系统性研究。现有数据多来自小样本或混合族群，汉族这一全球最大人口群体的特异性数据尤为匮乏。更关键的是，临床对不孕夫妇染色体筛查的优先级和性别差异缺乏共识——这些问题直接影响了辅助生殖技术(ART)的精准应用。

山东大学妇儿生殖健康研究院的Zhu Shiheng、Zhang Qian等学者领衔的团队，历时10年（2013-2022年）完成了迄今为止最大规模的汉族不孕人群核型研究。通过对125,174例样本（62,587对夫妇）的G显带核型分析（必要时辅以N/C显带或高分辨技术），首次绘制出中国汉族不孕人群染色体变异全景图谱。

关键技术方法
研究采用标准外周血淋巴细胞培养和G显带染色技术，通过Leica GSL-120全自动扫描分析仪计数20个分裂中期细胞并随机分析5个细胞核型。发现嵌合体或异常核型时追加分析100个分裂相，所有结果均按ISCN 2020标准命名并由至少两名遗传学家复核。数据经Epidata双录入校验，采用卡方检验进行统计学分析。

主要研究发现

1. 染色体异常总体特征
   检出率2.35%（2,938例），男性显著高于女性（2.66% vs 2.04%，P<0.001）。原发性不孕夫妇异常率更高（5.18% vs 4.15%）。

2. 异常类型分布

• 相互易位(RecT)占39.6%，为最常见异常类型
• 罗伯逊易位(RobT)占16.7%，涉及13/14/15/21/22号染色体
• 性染色体异常中，男性47,XXY（克氏综合征）占84.7%，女性47,XXX占92.2%
• 嵌合体在女性中更常见（0.68% vs 0.30%），以45,X/46,XX为主

1. 染色体多态性特征
   总检出率7.51%，涉及1qh+、9qh+、16qh+和Yqh+等变异。男性多态性率显著高于女性（8.26% vs 6.77%），但排除Y染色体后差异消失。

研究启示与临床价值
该研究首次证实：

1. 染色体异常是男性不育的重要诱因，尤其RecT和克氏综合征需重点筛查
2. 嵌合现象在女性不孕群体中具有特殊临床意义
3. 常规核型分析应作为原发性不孕、严重少精/无精症患者的必检项目

团队建议将以下人群列为优先筛查对象：反复流产、性腺功能异常（如POF早发性卵巢功能不全）或家族遗传病史者。这些发现为优化ART治疗方案、降低出生缺陷风险提供了重要遗传学依据。

值得注意的是，研究存在样本来源单一（仅汉族）、未整合分子遗传学数据等局限。未来需开展多中心研究，结合CNV（拷贝数变异）测序等技术进一步揭示染色体微结构异常的影响机制。