前列腺癌治疗新突破：基线轻度至中度白细胞减少患者对PSMA放射性配体治疗的耐受性研究

本研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)合并基线轻度至中度白细胞减少(CTCAE≥1)患者，首次系统性评估了前列腺特异性膜抗原(PSMA)放射性配体治疗(RLT)的安全性。研究团队通过37例患者队列证实，[177Lu]Lu-PSMA-617治疗不会导致白细胞计数显著恶化，46%患者CTCAE分级稳定，27%出现改善。该发现挑战了现有指南将白细胞减少列为相对禁忌证的观点，为血液学功能受损患者提供了重要治疗选择。论文发表于《EJNMMI Research》。

　　

研究背景
前列腺癌作为全球第二大男性恶性肿瘤，约30%病例会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，五年生存率不足30%。尽管新型内分泌治疗(NAAD)、化疗和PARP抑制剂等方案不断涌现，但骨髓抑制等副作用常限制其应用。尤其对于合并白细胞减少的患者，传统上认为前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向的放射性配体治疗(RLT)存在风险，被EANM/SNMMI指南列为相对禁忌。然而，这种"一刀切"的排除标准是否科学？德国美因茨大学医学中心Moritz B. Bastian团队在《EJNMMI Research》发表的研究给出了颠覆性答案。

关键技术方法
研究纳入37例基线白细胞<3.8×10⁹/L的mCRPC患者，采用前瞻性REALITY注册研究数据(NCT04833517)。患者接受中位数3周期[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗(单次剂量6.8±1.5 GBq)，其中16例联合[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617增强治疗。通过连续血常规监测、CTCAE v5.0分级和PSWG3标准评估安全性与疗效，采用配对t检验进行统计学分析。

研究结果
Response and survival
48.7%患者达到部分缓解(PR)，24.3%疾病稳定(SD)。中位无进展生存期(PFS)4.8个月，总生存期(OS)11.5个月，证实治疗有效性。

Leukocyte analysis
治疗前后白细胞计数无统计学差异：首周期(3.0±0.5 vs 3.4±1.4×10⁹/L,p=0.0921)、第三周期(3.1±0.4 vs 3.2±2.0,p=0.2929)。治疗终点时46%患者CTCAE分级稳定，27%改善。

Further hematologic parameters
血红蛋白(10.3→9.7 g/dL)和血小板(153.8→125.6×10⁹/L)仅轻微下降，无临床显著肾损伤(GFR 90.5→89.2 mL/min/1.73 m²)。

Augmented subgroup
[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617增强组(16例)同样保持白细胞稳定(3.13→3.24×10⁹/L,p=0.6740)，50%患者CTCAE分级改善。

结论与意义
该研究首次证实PSMA-RLT在白细胞减少患者中的安全性，颠覆了传统治疗禁忌观念。特别值得注意的是，联合α核素[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617的治疗方案同样未增加骨髓毒性，为晚期患者提供了剂量强化选择。这些发现将直接影响临床实践，使更多血液学功能受损的mCRPC患者获得精准治疗机会。研究者建议修订现行指南，将绝对白细胞计数阈值替代现行的CTCAE分级限制，这一观点为后续国际多中心研究提供了重要方向。