胞质支链氨基酸转氨酶1（BCAT1/BCATc）抑制剂在胰岛素抵抗肌管模型中降低线粒体功能的研究

为解决支链氨基酸（BCAA）代谢与胰岛素抵抗的关联问题，研究人员探索了BCATc抑制剂2（BI）对骨骼肌胰岛素抵抗模型的影响。研究发现，BI在胰岛素抵抗条件下进一步降低线粒体峰值功能，但未改变BCAA胞外含量或胰岛素敏感性，为代谢调控提供了新视角。

　　

循环支链氨基酸（BCAA）浓度已被证实与胰岛素抵抗严重程度呈正相关。近期研究发现，通过胞质支链氨基酸转氨酶（BCATc）抑制剂2（BI）抑制BCATc活性，可减少肝细胞脂质堆积，提示其对代谢的潜在改善作用。基于BCAA与胰岛素抵抗的关联性，研究人员假设BCATc可能在BCAA代谢中起关键作用，进而影响胰岛素敏感性。

实验采用C2C12肌管模型，以20μM BI处理24小时，结合高胰岛素诱导的胰岛素抵抗状态。通过氧消耗率（OCR）和胞外酸化率（ECAR）分别评估线粒体和糖酵解代谢能力，qRT-PCR分析代谢相关基因表达，胰岛素刺激后磷酸化Akt（pAkt）水平检测胰岛素敏感性，荧光染色定量线粒体及脂质含量，液相色谱-质谱（LC-MS）测定培养基BCAA浓度。

结果显示，胰岛素抵抗导致基础及峰值线粒体代谢能力下降，而BI联合处理进一步降低胰岛素抵抗细胞的线粒体峰值功能，但未改变线粒体含量、胰岛素敏感性或胞外BCAA水平。这一发现表明，BI可能通过独立于BCAA代谢的途径影响线粒体功能，尤其在胰岛素抵抗背景下表现出代谢抑制作用。研究为理解BCATc在代谢紊乱中的作用提供了新线索，但需进一步探索其在其他模型中的生物学意义。