综述：帕瑞肽对肢端肥大症患者脂质和葡萄糖代谢影响的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，揭示了第二代生长抑素类似物帕瑞肽长效释放剂（PasiLAR）在肢端肥大症治疗中对代谢的影响。研究显示，PasiLAR显著升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（MD 6.2 mg/dL），但会加重糖代谢异常，包括空腹血糖（FPG）升高23.4 mg/dL、糖化血红蛋白（HbA1c）增加0.5%，糖尿病（DM）风险提高3.7倍。结果为临床权衡疗效与代谢副作用提供了关键证据。

　　

引言

肢端肥大症是一种由生长激素（GH）过度分泌导致的慢性疾病，伴随胰岛素样生长因子1（IGF-I）水平升高。GH过量直接损害胰岛素信号通路，促进脂肪分解，增加游离脂肪酸水平，进而加剧肝脏糖异生和外周组织葡萄糖摄取障碍。患者常合并糖尿病（DM）和血脂异常，表现为高甘油三酯（TG）和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），这些代谢紊乱可能增加心血管疾病风险。

研究方法

通过系统检索MEDLINE、Embase等数据库（2000-2024年），纳入19项研究（896例患者），评估PasiLAR单药或联合培维索孟（PegV）对代谢的影响。采用随机效应模型分析，主要结局包括FPG、HbA_1c和DM发生率，次要结局涵盖TG、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和HDL-C变化。

糖代谢影响

PasiLAR治疗显著恶化糖代谢：

• FPG平均升高23.4 mg/dL（95%CI 18.8-28.1）
• HbA_1c增加0.5%（95%CI 0.4-0.7）
• DM风险翻3.7倍（OR 3.7, 95%CI 2.9-4.7）

脂代谢影响

HDL-C水平显著改善（MD 6.2 mg/dL, 95%CI 1.4-10.9），但TG、TC和LDL-C无显著变化。这一发现提示PasiLAR可能通过控制GH/IGF-I轴间接调节脂代谢，但需更多研究验证。

联合治疗探索

唯一涉及PasiLAR联合PegV的研究（6例患者）显示，联合治疗组HbA_1c降低0.3%，提示PegV可能抵消PasiLAR的升糖效应。但样本量限制需谨慎解读。

临床意义与局限

PasiLAR的代谢副作用与其对生长抑素受体（SSTR-5）的高亲和力相关，后者抑制胰岛素和肠促胰素分泌。尽管HDL-C升高可能有益，但糖代谢恶化需密切监测。研究局限性包括脂代谢数据不足（仅2项研究）和潜在发表偏倚。

结论

PasiLAR是肢端肥大症的有效二线药物，但需个体化评估代谢风险。未来研究应探索联合治疗策略及新型降糖方案（如GLP-1受体激动剂）的协同作用。