静脉注射用比伐芦定(Bivalirudin)在葡萄糖溶液中的稳定性延长研究：降低儿科心室辅助装置患者用药浪费与医疗成本的关键突破

为解决儿科心室辅助装置(VAD)患者因比伐芦定(Bivalirudin)24小时稳定性限制导致的药物浪费问题，阿尔伯塔大学团队通过HPLC和PTT检测技术，证实1 mg/mL和5 mg/mL比伐芦定葡萄糖(D5W)溶液在室温避光条件下可稳定48小时，显著降低医疗成本并提升用药安全性。

　　

在儿科心室辅助装置(VAD)治疗领域，抗凝药物比伐芦定(Bivalirudin)因其不依赖内源性抗凝血酶(AT)的特性，正逐步取代传统肝素(UFH)成为首选。然而，制造商仅允许稀释后的药物在24小时内使用，这对需要低剂量治疗的婴幼儿患者造成巨大浪费——单支250 mg的比伐芦定价格高达250-600美元，每日剩余药液被迫丢弃。更棘手的是，临床常需在非无菌环境下临时配制输液，既增加感染风险又可能引发稀释误差。

阿尔伯塔大学药学院联合医院药学部与儿科重症团队开展了一项突破性研究。他们发现，将1 mg/mL和5 mg/mL比伐芦定葡萄糖(D5W)溶液置于室温避光保存时，不仅通过高效液相色谱(HPLC)检测显示药物浓度48小时内保持初始值的90%以上，其抗凝活性通过部分凝血活酶时间(PTT)测定也维持稳定。这一发现直接挑战了现有药品说明书中的24小时有效期限制。

研究采用三大关键技术：1）标准化无菌配制技术确保初始溶液质量；2）HPLC法建立0.1%三氟乙酸-乙腈体系检测药物降解；3）ACL TOP 550凝血分析仪测定PTT值评估生物活性。所有实验均在PVC输液袋和注射器两种容器中平行进行，并设置室温(15-30°C)与冷藏(2-8°C)双对照组。

研究结果揭示关键发现
Bivalirudin稳定性

• 1 mg/mL袋装溶液在室温下48小时内浓度保持1068±113 μg/mL（初始1082±32 μg/mL），72小时后显著下降
• 5 mg/mL注射器溶液冷藏120小时后浓度骤降至4534±456 μg/mL（初始5388±234 μg/mL），室温组稳定性更优

Bivalirudin活性

• 1 mg/mL袋装溶液所有PTT目标范围(T1-T3)在168小时内波动<10%，室温组平均变化仅-3.1±7%
• 5 mg/mL溶液在冷藏条件下出现PTT值超10%下降，证实低温反而加速活性丧失

结论与意义
该研究首次通过化学稳定性与生物活性双验证体系，证实比伐芦定在临床常用浓度下的实际稳定性远超说明书标注。特别值得注意的是，与传统认知相反，冷藏条件会加速药物失效，而室温避光保存能最大限度维持药效。这一发现使单支比伐芦定的使用周期延长一倍，按当前价格计算，预计可使每位VAD患儿年度抗凝药物成本降低30%-40%。

更深远的影响在于，48小时稳定性窗口使得医院药房可提前批量配制无菌输液，从根本上杜绝床旁配药导致的污染风险。研究团队特别强调，该结论适用于含增塑剂的PVC输液袋，这对资源有限地区使用普通输液设备的医疗机构尤为重要。未来需开展多中心研究验证该结论，并探索(Asp⁹)-比伐芦定等降解产物的安全性问题。这项发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的成果，为全球儿科机械循环支持(MCS)领域的精准抗凝治疗树立了新标准。