撒哈拉以南非洲儿童青少年TB/HIV共感染死亡率及预测因素的Meta分析：抗逆转录病毒治疗时代的生存挑战

本研究针对撒哈拉以南非洲地区TB/HIV共感染儿童青少年高死亡率问题，通过系统评价和Meta分析16项研究（5098例患者），揭示其合并死亡率为12.96%（95% CI:8.94-16.98），并鉴定WHO III/IV期（HR=4.34）、ART（抗逆转录病毒治疗）依从性差（HR=3.11）、未接受IPT（异烟肼预防治疗）（HR=3.07）等关键预测因子，为优化临床干预策略提供循证依据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，结核病(TB)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的双重感染已成为威胁儿童青少年生存的"致命组合"。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)的普及显著降低了HIV相关死亡率，但年轻患者因免疫系统发育不完善，在TB/HIV共感染时仍面临极高的死亡风险。令人担忧的是，当前对儿童青少年共感染死亡率的精确估算仍存在空白，特别是在"检测即治疗"策略全面实施的新背景下。更棘手的是，该地区医疗资源分配不均、预防性治疗覆盖率低、营养状况不佳等多重因素交织，使得这一脆弱群体的生存状况雪上加霜。

为破解这一难题，来自德布雷马科斯大学等机构的研究团队Fassikaw Kebede Bizuneh等人开展了一项开创性的系统评价与Meta分析，研究成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》。研究人员系统检索了7个国际数据库的2756篇文献，最终纳入16项符合标准的研究，涵盖埃塞俄比亚、南非等5个国家的5098例TB/HIV共感染儿童青少年患者数据。通过加权逆方差随机效应模型，不仅精确估算了死亡率负担，更首次全面揭示了影响预后的关键因素。

研究采用的方法学框架具有显著创新性：严格遵循PRISMA（系统评价和Meta分析优先报告条目）指南进行文献筛选；运用Joanna Briggs Institute(JBI)量表评估研究质量；采用DerSimonian-Laird模型进行随机效应Meta分析；通过Galbraith图和Egger检验控制发表偏倚；并创新性地按年龄、样本量、研究时期等多维度进行亚组分析，确保结果的可靠性。

研究结果呈现多个重要发现。在死亡率分析部分，共纳入657例死亡事件，合并死亡率达12.96%（95% CI:8.94-16.98），显著高于"终结结核病战略"的预期目标。亚组分析显示，14岁以下儿童死亡率最高（15.87%），且2015年前（即"检测即治疗"策略实施前）的研究报告死亡率更高（15.23% vs 12.0%）。值得注意的是，TB治愈率在共感染患者中仅为72.67%，而治疗期间的失访率也达到7.67%。

在预测因素分析中，WHO临床分期III/IV期患者的死亡风险增加3.34倍（HR=4.34），这一发现印证了晚期HIV感染对预后的决定性影响。ART依从性差的患者死亡风险提升2.11倍（HR=3.11），凸显了治疗规范性的重要性。特别值得关注的是，未接受IPT的患者死亡风险激增2.07倍（HR=3.07），这一数据为扩大预防性治疗覆盖面提供了强有力证据。此外，血红蛋白≤10 mg/dL（HR=2.84）、卧床状态（HR=3.19）、CD4₄计数低于阈值（HR=1.8）以及未接受复方新诺明预防治疗(CPT)（AOR=1.58）均被确认为独立危险因素。

这些发现具有深远的临床和公共卫生意义。首先，12.96%的死亡率数据为该地区儿童青少年TB/HIV共感染的疾病负担提供了首个量化基准，填补了"检测即治疗"时代的证据空白。其次，识别出的预测因子构成了一套实用的临床预警指标体系，特别是IPT和CPT的防护效应，提示加强预防性治疗可显著改善预后。从政策层面看，研究结果支持将贫血筛查、营养干预与常规ART管理整合，并强调需要针对卧床患者和晚期HIV感染者制定特殊照护方案。

该研究的创新价值还体现在方法学层面：通过严格的质量控制和异质性处理，确保了数据的可靠性；而按年龄、时期等多维度的亚组分析，则揭示了不同人群的风险差异，为精准干预提供了靶点。不过研究也存在一定局限，如未能纳入所有撒哈拉以南国家数据，且部分社会人口学因素因原始研究报告不全而未能分析。

这项研究为改善资源有限地区儿童青少年TB/HIV共感染预后提供了关键路线图：强化ART依从性咨询、常规贫血筛查、扩大IPT覆盖、优化营养支持，以及针对高风险人群的强化监测，应成为临床实践的重点。未来研究需扩大国家代表性，并探索社会经济因素对预后的调节作用，以构建更全面的干预策略。