综述：探索慢性丁型肝炎(CHD)患者体验及评估肝炎生活质量问卷(HQLQv2)和疲劳严重程度量表(FSS)的内容效度

这篇综述首次通过定性研究系统评估了慢性丁型肝炎(CHD)患者的生活质量(HRQoL)影响，验证了肝炎生活质量问卷(HQLQv2)和疲劳严重程度量表(FSS)在HDV人群中的适用性。研究揭示了疲劳作为核心症状对患者生理功能、社会活动等多维度的显著影响，为HDV新药临床试验的终点指标选择提供了循证依据。

　　

背景
慢性丁型肝炎(CHD)作为病毒性肝炎中最严重的类型，其病程进展迅速且预后不良。全球约1200万HDV感染者面临加速进展为肝硬化、肝细胞癌(HCC)的风险，相较于单纯HBV感染，HDV导致肝失代偿和死亡的风险分别增加2-3倍。现有干扰素治疗方案应答率仅10-20%，且显著影响患者生活质量，凸显对新疗法评估工具的需求。

方法学创新
这项跨国研究采用混合定性方法，在德国、意大利、西班牙和美国纳入39例经PCR确诊的CHD患者。通过概念启发(CE)访谈构建症状-影响概念模型，结合认知汇报(CD)技术评估HQLQv2和FSS量表的理解度、相关性和完整性。研究采用分层抽样确保不同肝纤维化阶段(F0-F4)患者的代表性，并通过饱和分析验证样本充分性。

核心发现
症状谱分析显示，82.1%患者报告严重疲劳，43.6%出现恶心，35.9%存在关节疼痛。值得注意的是，63.6%患者将疲劳列为最困扰症状，其严重度评分中位数达7-10分（0-10分量表）。肝脏区域疼痛(30.8%)和食欲减退(33.3%)构成主要症状组合。

生活质量影响呈现多维特征：
• 情感维度：79.5%患者出现焦虑、抑郁等情绪障碍
• 社会功能：74.4%患者社交活动受限，46.2%遭遇病耻感
• 躯体功能：74.4%患者报告步行耐力下降
• 工作影响：59%患者职业能力受损

量表验证结果
HQLQv2的肝炎特异性维度（健康困扰、活动限制）获得59-79%的相关性认可，其SF-36部分躯体功能条目（如爬楼梯、行走）在轻症患者中相关性较低。FSS量表所有条目理解度≥94.9%，其中7/9条目被73.7%患者认为能准确反映疲劳影响。典型反馈如："当疲劳发作时，连基本的家务都成为挑战"（患者17）。

临床转化价值
研究首次证实HQLQv2和FSS能有效捕捉HDV特异性HRQoL影响，特别是：

1. 疲劳对动机、运动耐量的特异性影响
2. 肝炎相关健康困扰的情绪维度
3. 日常活动和工作效率的量化评估

这些发现为bulevirtide等新药的Ⅲ期临床试验（如NCT03852719）提供了关键终点选择依据。值得注意的是，研究发现的病耻感维度（46.2%）虽未被现有量表覆盖，但提示未来工具开发方向。

研究局限性包括重症患者比例不足（仅5.1%失代偿肝硬化）和未纳入非裔移民群体。但通过严格的多语言翻译流程和认知访谈技术，确保了跨文化适应性。这些开创性发现为HDV管理提供了首个患者体验的定性证据框架，推动该领域向"以患者为中心"的结局评估转型。