基于FAERS数据库的普萘洛尔口服溶液治疗婴儿血管瘤心血管安全性研究：一项真实世界证据的失衡性分析

本研究针对普萘洛尔口服溶液治疗婴儿血管瘤时潜在的心血管安全性问题，通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）2014-2024年数据，采用ROR、PRR、BCPNN和MGPS四种失衡性分析方法，发现仅外周血管改变（如肢端发冷、紫绀）存在阳性信号，而严重心血管不良事件（如低血压、心动过缓）未显示显著关联。该研究为临床安全用药提供了重要循证依据，提示需关注外周症状但可谨慎乐观看待其心血管安全性。

　　

婴儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，普萘洛尔自2008年被意外发现其治疗功效后，已成为一线用药。然而作为非选择性β受体阻滞剂，其潜在的心血管副作用（如低血压、心动过缓）始终是临床关注的焦点。尽管2014年FDA已批准普萘洛尔口服溶液（商品名HEMANGEOL/HEMANGIOL）专用于婴儿血管瘤治疗，但关于其心血管安全性的真实世界证据仍存在空白。尤其对于特殊人群——婴幼儿而言，其心血管系统发育不完善，更易受到药物影响。既往研究因样本量小、随访时间短等局限，难以全面评估风险。

为解决这一临床难题，江西省皮肤病医院联合南昌大学附属精神医院等机构的研究团队，创新性地利用FDA不良事件报告系统（FAERS）这一全球最大的药物警戒数据库，对2014年第一季度至2024年第三季度共7,518例以普萘洛尔口服溶液为首要怀疑药物的不良事件报告进行挖掘。研究采用四种国际公认的失衡性分析方法（报告比值比ROR、比例报告比PRR、贝叶斯置信传播神经网络BCPNN和多项目伽马泊松收缩MGPS），系统评估了27个系统器官分类（SOC）下的不良事件信号，重点关注血管障碍（SOC 10047065）和心脏障碍（SOC 10007541）相关指标。

关键技术方法包括：从FAERS数据库提取DEMO、DRUG、REAC等核心数据集；采用国际医学用语词典（MedDRA）对不良事件进行标准化编码；应用R软件（4.3.3版）进行数据清洗与统计分析；设定统一阈值（ROR 95%CI下限>1且a≥3，PRR≥2且χ²≥4，BCPNN的IC₀₂₅>0，MGPS的EBGM₀₅>2）判定阳性信号；排除报告数<3及临床无关的模糊术语。

基本特征分析
在3,277例患者（62.8%女性）的7,518份报告中，心血管不良事件仅占196例（2.6%）。值得注意的是，83.3%的病例缺失年龄数据，96.6%报告来自美国，这可能影响结果的外推性。严重结局占比低（死亡0.2%，住院3.7%），但94.14%报告被归类为"损伤、中毒和手术并发症"，可能稀释了心血管事件的相对比例。

心血管信号检测
在血管障碍方面，肢端发冷（n=131）显示出最强信号（ROR 85.58，PRR 84.11），其次是紫绀（n=24，ROR 15.91）和苍白（n=12，ROR 3.79）。值得注意的是，低血压（ROR 0.25）、出血（ROR 0.47）和潮红（ROR 0.80）均未达阳性信号阈值。心脏障碍分析中，心动过缓（ROR 1.47）等严重事件同样未显示显著关联。

非心血管信号验证
为评估方法敏感性，研究同步检测了其他系统的不良事件，共发现88个阳性信号术语，主要涉及胃肠系统（如食欲下降）、神经系统（如睡眠障碍）和代谢异常（如低血糖）。这一结果既验证了分析方法的可靠性，也印证了普萘洛尔已知的非心血管副作用谱。

讨论部分指出，肢端发冷等外周症状可能是药物β受体阻滞作用的生理性表现，而非严重心血管毒性的前兆。与成人制剂相比，儿童专用口服溶液可能通过精确剂量控制（2-3 mg/kg/day）和稳定吸收特性降低风险。但研究者强调，83.3%的年龄数据缺失限制了针对婴儿这一目标人群的精准分析，且自发报告系统固有的漏报偏差不容忽视。

该研究的临床意义在于：首次通过大样本真实世界数据证实普萘洛尔口服溶液在常规剂量下未显示严重心血管风险信号，为临床决策提供了高级别证据；同时提示外周血管症状的监测价值可能被高估。作者建议临床实践中仍应遵循基线心血管评估、规范剂量滴定和感染等应激状态的临时停药原则，但可适当优化监测策略以减少不必要的医疗负担。未来需要电子健康记录和前瞻性研究进一步验证，特别是在早产儿等高风险亚组中。

这项发表在《Scientific Reports》的研究，通过创新性地整合药物警戒数据与多方法学分析，为婴儿血管瘤这一常见疾病的药物治疗安全提供了重要循证依据，展现了真实世界证据在儿科用药安全评估中的独特价值。