口腔微生物组失衡与妊娠丢失的宏基因组关联研究：揭示生殖健康新机制

语 本研究针对妊娠丢失（PL）这一影响10%育龄妇女的临床难题，首次通过宏基因组测序技术（shotgun metagenomic sequencing）系统分析182名女性（70例PL患者 vs. 112例健康对照）的口腔黏膜菌群。研究发现PL组口腔微生物α多样性显著降低（Shannon指数4.21 vs. 5.57, p<0.001），且Faecalibacterium、Roseburia等肠道共生菌异常定植（SPCC分析，p<0.01）。功能通路揭示L-精氨酸降解（AST pathway）和β-酮己二酸代谢（β-ketoadipate）关键通路下调，可能通过破坏免疫稳态和血管功能影响妊娠结局。该成果为生殖健康提供了新型微生物标志物，发表于《Scientific Reports》。

　　

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研究背景：口腔菌群——被忽视的妊娠"守卫者"

妊娠丢失（Pregnancy Loss, PL）如同生殖健康的幽灵，困扰着全球10%的育龄女性。尽管遗传、内分泌等因素已被深入探索，但口腔——这个容纳700余种细菌的"微生物宇宙"——与妊娠的关联却长期被忽视。有趣的是，牙周炎等口腔疾病已被零星报道与早产相关，而菌群失衡（dysbiosis）更在心血管疾病中扮演关键角色。这引发了一个大胆猜想：口腔微生物是否可能通过血液迁徙或免疫信号远程调控子宫微环境？兰州大学第二医院的研究团队决定用宏基因组学这把"分子显微镜"，揭开口腔菌群与妊娠丢失之间的神秘面纱。

关键技术方法

研究纳入182名育龄女性（70例PL患者，112例健康对照），严格匹配年龄、BMI及月经周期（滤泡期采样）。采用NIH人类微生物组计划（HMP）标准采集口腔黏膜样本，通过酚氯仿法提取DNA，DNBSEQ-T1平台进行宏基因组测序（150 bp双端测序）。生物信息分析采用MetaPhlAn3构建分类谱，HUMAnN3注释功能通路，α/β多样性通过vegan包计算（Shannon/Bray-Curtis），统计学调整年龄/BMI混杂因素。

研究结果

1. 微生物多样性及群落结构

PL患者口腔菌群呈现"生态荒漠化"：物种丰富度锐减48.9%（162 vs. 317种），Shannon多样性指数显著降低（4.21±0.28 vs. 5.57±0.42, p<0.001）。Bray-Curtis距离的PCoA分析显示两组菌群明显分离（PERMANOVA: R²=0.182, p<0.001），前两轴解释64.3%变异。

2. 关键分类单元差异

菌属"叛徒"与"护卫"：通常存在于肠道的抗炎菌属Faecalibacterium和Roseburia在PL组口腔异常富集（SPCC>0.3, p<0.01），而维持口腔稳态的Pseudomonas和Leptotrichia则在对照组显著增多。这种"错位定植"暗示微生物易位可能触发炎症风暴。
物种级证据：Prevotella copri和Faecalibacterium prausnitzii在PL组扩增，而Pseudomonas aeruginosa group和Leptotrichia buccalis在对照组占优。

3. 功能通路失调

代谢引擎"熄火"：PL组L-精氨酸降解通路（AST pathway）活性降低，可能减少一氧化氮（NO）合成，损害胎盘血管功能；β-酮己二酸途径（β-ketoadipate）和腐胺降解（putrescine degradation）受阻，影响芳香化合物代谢与细胞分化。

结论与意义

这项研究首次绘制了妊娠丢失患者的口腔微生物"病理图谱"，揭示三大核心机制：

1. 生态崩溃：菌群多样性降低30%，打破口腔微生态平衡；
2. 菌群易位：肠道共生菌（如Faecalibacterium）异常定植口腔，可能通过"口腔-血液-胎盘"轴诱发炎症；
3. 代谢紊乱：L-精氨酸/腐胺代谢障碍，双重损害血管和免疫稳态。

尽管横断面设计无法确立因果关系，但该发现为生殖健康开辟了新视角：口腔不仅是"病从口入"之门，更可能是妊娠失败的"预警哨站"。未来研究需结合多部位（肠道、阴道）菌群解析，并探索益生菌干预等精准策略。正如作者所言："当寻找流产原因时，也许我们该多看看患者的嘴巴。"

论文数据已公开于NCBI BioProject (ID: PRJNA1127788)