DICER1突变在脑少突胶质细胞瘤脊髓及桥小脑角转移中的机制探索：首例病例报告及文献综述

本研究报道了首例携带DICER1 D527Y突变的复发性少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）发生桥小脑角（CPA）和椎管内症状性转移的病例。研究人员通过全基因组测序（NGS）发现该肿瘤存在1p/19q共缺失、IDH1 R132H和TERT启动子突变等分子特征，首次揭示了DICER1突变可能与少突胶质细胞瘤的椎管内"水滴状转移"（drop metastasis）相关。该研究为理解这类罕见转移的分子机制提供了新视角，对改善患者预后具有重要临床意义。

　　

在神经肿瘤学领域，少突胶质细胞瘤（Oligodendroglioma）作为占弥漫性胶质瘤不足10%的罕见类型，其远隔转移一直是临床关注的难点。尽管2021年WHO中枢神经系统（CNS）肿瘤分类将其分为II级和III级，但传统认为这类肿瘤主要通过脑脊液（CSF）播散，症状性脊髓转移发生率仅8.5%-14%，而桥小脑角（CPA）转移更是仅有1例报道。更令人困惑的是，虽然DICER1基因突变在多种癌症转移中起关键作用，但其在少突胶质细胞瘤中的角色从未被揭示。

山东省立医院神经外科团队在《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》报道了一例具有里程碑意义的病例。一名43岁男性患者历经18年病程，从最初WHO II级少突胶质细胞瘤最终进展为伴CPA和脊髓（T12-L2/S2）转移的III级肿瘤。研究采用全基因组二代测序（NGS）、连续MRI随访和多部位组织病理学分析等技术，首次发现该转移性肿瘤携带DICER1 D527Y突变，同时具有1p/19q共缺失、IDH1 R132H突变等分子特征。

主要技术方法
通过手术获取原发灶和转移灶标本，采用HE染色、IDH1 R132H免疫组化和Ki-67增殖指数检测进行病理评估；全基因组NGS分析基因突变谱；系列MRI监测肿瘤进展；结合文献回顾分析22例类似病例的临床特征。

研究结果
病理特征：三处病灶（原发灶、CPA和脊髓转移）均显示WHO III级少突胶质细胞瘤特征，Ki-67指数从初始6-15%升至转移灶的60%，证实恶性转化。

分子特征：NGS检测到1p/19q共缺失、IDH1 R132H、TERT启动子突变和DICER1 D527Y突变，后者在既往少突胶质细胞瘤中未见报道。

临床分析：文献回顾显示95%（21/22）脊髓转移病例有原发灶手术史，77%原发灶为WHO II级，但脊髓转移后中位生存期较文献报道缩短50%（II级72 vs 205个月；III级36 vs 108个月）。

讨论与结论
该研究首次证实DICER1突变可能驱动少突胶质细胞瘤的罕见转移行为。两个关键发现尤为突出：一是尽管WHO II级原发瘤占多数，但脊髓转移后预后显著恶化，提示转移本身是独立不良预后因素；二是影像学显示肿瘤与侧脑室沟通，支持"手术致脑室开放促进CSF播散"的假说。DICER1作为RNA干扰（RNAi）通路核心酶，其D527Y突变可能通过影响microRNA加工促进转移，这为开发靶向治疗提供了新思路。

该病例的长期随访（18年）为理解少突胶质细胞瘤转移的时空规律提供了独特视角。研究建议对复发少突胶质细胞瘤患者应常规筛查DICER1突变，并对脑室周围病灶加强脊髓监测。这些发现不仅完善了WHO分子分型体系，也为探索DICER1在神经肿瘤转移中的作用机制开辟了新方向。