台湾人群绝经状态与绝经后激素治疗对消化性溃疡疾病风险的关联研究

为解决更年期女性消化性溃疡病（PUD）风险机制不明的问题，高雄医科大学团队基于台湾生物银行（TWB）17,460名参与者数据，探讨绝经状态、类型及激素治疗与PUD的关联。结果显示：绝经女性PUD风险较绝经前组高19%（OR 1.19），手术绝经风险更高（OR 1.38）；自然绝经后激素治疗显著增加37%风险（OR 1.37）。该研究首次揭示激素变化对胃肠道健康的性别特异性影响，为女性健康管理提供循证依据。

　　

论文解读

随着年龄增长，女性更年期伴随的骨质疏松、心血管疾病等问题已广为人知，但激素波动对消化系统的影响却长期被忽视。消化性溃疡病（PUD）作为高发病率疾病，传统认为由幽门螺杆菌（H. pylori）或非甾体抗炎药（NSAID）引发，但近年其病因呈现新趋势。更令人困惑的是，男性通常被视为PUD高危人群，而女性绝经后是否面临更高风险？此前研究零星提示性激素可能调节胃黏膜防御，例如动物实验显示雌激素增强十二指肠碳酸氢盐分泌，但人类队列证据匮乏。尤其手术绝经或激素替代治疗（PHT）对PUD的影响更是一片空白。这一知识缺口不仅影响临床决策，也可能导致女性健康管理疏漏。

为解答这些问题，高雄医科大学医院团队利用台湾生物银行大规模队列，开展了一项横断面研究，成果发表于《Scientific Reports》。研究人员通过问卷评估17,460名30-70岁台湾女性的绝经状态（自然或手术）、PHT使用及PUD病史，并收集BMI、慢性病等协变量数据。采用二元逻辑回归分析关联性，通过有向无环图（DAG）控制混杂因素。样本源自台湾生物银行2012-2018年招募队列，排除癌症史者，确保人群代表性。

Association between menopause status and PUD

绝经前组（7,840人）与绝经组（9,620人）比较显示，绝经女性PUD患病率显著更高（16.8% vs. 11.5%, p<0.001）。经多变量调整（包括年龄、慢性肾病、吸烟等），绝经状态独立增加19%风险（OR 1.19, 95% CI 1.03–1.38, p=0.021）。亚组分析进一步验证：≤50岁、无代谢疾病者风险更显著，凸显激素变化的直接影响。

Association between the types of menopause and PUD

按绝经类型分层发现，手术绝经组（1,857人）PUD患病率达18.7%，显著高于自然绝经组（16.3%）和绝经前组。调整后，手术绝经风险升高38%（OR 1.38, 95% CI 1.16–1.63, p<0.001），而自然绝经无显著关联（OR 1.12, p=0.147）。手术年龄分析提示：20-30岁手术者PUD患病率最高（24%），支持早发性激素骤降的危害性。

Association between postmenopausal hormone therapy and PUD

在自然绝经女性中，接受PHT者PUD风险较未使用者高37%（OR 1.37, 95% CI 1.13–1.67, p=0.001）；但手术绝经组PHT无显著影响（p=0.291）。这表明PHT的作用因绝经机制而异，自然绝经后外源激素可能扰乱内稳态。

研究结论揭示，绝经（尤其手术类型）是PUD的独立风险因素，而PHT在自然绝经女性中反增风险。其意义在于首次通过人群数据证实性激素在胃肠道防御中的双重角色：雌激素缺失削弱黏膜屏障，而外源激素（如孕酮）可能延缓胃排空，加剧酸暴露。讨论部分强调，该发现挑战了传统PUD风险模型，呼吁将更年期状态纳入临床评估，并为未来靶向激素通路的干预研究铺路（例如探索选择性雌激素受体调节剂）。局限性包括横断面设计无法确立因果，及缺乏内镜确诊PUD；然而，台湾生物银行队列的规模与多样性为结果提供了稳健基础。最终，这项研究不仅填补了女性健康领域的知识空白，更启示：呵护胃肠道健康，需从理解生命的激素节律开始。