综述：肠道微生物组在代谢功能障碍相关脂肪性肝病及相关肝细胞癌中的作用

这篇综述系统阐述了肠道微生物组与肠-肝轴在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其相关肝细胞癌（HCC）中的关键作用。作者团队深入探讨了肠道菌群失调如何通过破坏肠屏障、诱发慢性炎症、改变胆汁酸代谢等机制驱动疾病进展，并评述了基于微生物组的诊断标志物开发及粪菌移植（FMT）、工程菌等创新疗法的临床转化前景。

　　

Abstract

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，其疾病谱可从单纯性脂肪肝逐步进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝硬化直至肝细胞癌（HCC）。近年研究揭示，肠道微生物组的紊乱通过多维度机制参与MASLD的发生发展：菌群衍生的短链脂肪酸（SCFAs）比例失衡可影响宿主能量代谢；色氨酸代谢产物通过芳香烃受体（AhR）通路调节炎症反应；而内源性乙醇的异常积累则直接促进肝细胞损伤。

肠-肝轴调控机制

肠屏障功能障碍是MASLD恶化的关键环节。致病菌易位导致脂多糖（LPS）等病原相关分子模式（PAMPs）通过门静脉进入肝脏，激活Toll样受体4（TLR4）信号通路并诱发库普弗细胞介导的慢性炎症。值得注意的是，次级胆汁酸如脱氧胆酸（DCA）的微生物转化异常，可通过法尼醇X受体（FXR）调控失调加剧肝脏脂质沉积。

诊疗转化前景

在诊断领域，特定菌属（如产丁酸梭菌_{Clostridium butyricum}）的丰度变化有望成为MASLD分期的非侵入性标志物。治疗方面，粪菌移植（FMT）在动物模型中显示出改善胰岛素抵抗的潜力；基因工程菌株可精准递送抗炎细胞因子IL-22；而噬菌体靶向清除产乙醇肺炎克雷伯菌_{Klebsiella pneumoniae}的策略则为精准调控菌群提供了新思路。

挑战与展望

当前研究仍面临菌群因果性验证困难、个体化干预方案缺失等挑战。未来需结合多组学技术和类器官模型，深入解析微生物-宿主互作的空间异质性，推动微生物组靶向治疗从实验室向临床转化。