非洲马米果与毒籽山榄乙醇提取物协同增效四环素、头孢他啶及阿莫西林抗耐药肠杆菌的作用研究

语 本研究针对多重耐药肠杆菌感染治疗难题，通过评估喀麦隆药用植物Mammea africana(MA)与Baillonella toxisperma(BT)叶的乙醇提取物及其与传统抗生素（四环素、头孢他啶、阿莫西林）的协同效应。研究发现MA对S. aureus和S. enteritidis的MIC<10 μg/mL，优于四环素；与抗生素联用呈现显著协同（FICi=0.281-0.5）与相加效应（FICi=0.625-1），使抗生素MIC降低2-32倍。该结果为开发植物-抗生素联合疗法对抗AMR（抗生素耐药性）提供了关键依据。

　　

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研究背景

抗生素耐药性(AMR)已成为全球健康危机，2019年直接导致127万人死亡，预计2050年死亡人数将大幅攀升。世界卫生组织(WHO)将Salmonella sp.、Shigella sp.、Pseudomonas aeruginosa、Staphylococcus aureus及Escherichia coli等耐药肠杆菌列为重点防控病原体。面对传统抗生素失效困境，药用植物因其结构多样性及协同增效潜力成为抗AMR药物研发的重要方向。喀麦隆传统药物Mammea africana(MA，非洲马米果)和Baillonella toxisperma(BT，毒籽山榄)长期用于治疗腹泻和感染，但其抗耐药菌活性及抗生素协同机制尚未系统研究。

研究方法与技术

研究团队采用微量肉汤稀释法测定MA/BT叶的乙醇提取物对13株临床耐药菌（包括E. coli、Salmonella sp.、S. aureus等）的最小抑菌浓度(MIC)，通过棋盘格法评估提取物与三抗生素（四环素、头孢他啶、阿莫西林）的相互作用，计算分数抑制浓度指数(FICi)。菌株来源涵盖美国典型培养物保藏中心(ATCC)、生物防御资源库(BEIR)及巴斯德中心喀麦隆分部(CPC)的临床分离株。植物化学分析采用标准流程定性酚类、黄酮类等活性成分。

研究结果

抗菌活性

MA表现出显著抗菌效能：

• 对6/13病原体MIC<100 μg/mL，其中对S. aureus^SANR46003和S. enteritidis^SENR13555的MIC<10 μg/mL，优于四环素
• 对多数耐药菌呈杀菌作用
  BT的MIC介于64-1024 μg/mL，活性弱于MA（表1）。

协同效应

病原体	显著协同组合(FICi≤0.5)	抗生素MIC降幅
S. typhiST-RHB	MA/BT + 阿莫西林	4-8倍
S. aureusSA-RHB	MA + 所有测试抗生素	最高32倍
多数菌株	无拮抗作用	2-32倍

植物化学成分

两提取物均含酚类、黄酮类、生物碱、单宁、花青素、萜类及皂苷，这些成分与其抗菌机制相关。

结论与意义

该研究首次证实：

1. MA的卓越单药活性：对革兰阳性菌(S. aureus)和阴性菌(Salmonella)均具强效抑制，突破传统抗生素效能限制
2. 协同增效机制：MA/BT通过降低抗生素MIC（最高达32倍）和消除耐药性，使失效抗生素重新发挥作用
3. 临床应用潜力：MA与阿莫西林联用可有效对抗伤寒沙门菌(S. typhi)耐药株，为多重耐药菌感染提供新疗法
4. 传统药物科学验证：支持喀麦隆民间将MA/BT与抗生素联用的实践经验

此项发表于《Pharmacological Research - Natural Products》的研究为开发植物-抗生素复合制剂奠定基础，但需进一步分离鉴定MA中的特异性抗菌成分（如香豆素衍生物），评估其体内安全性与作用机制。研究团队强调，这种协同策略可延缓新抗生素研发压力，为AMR危机提供经济可行的解决方案。

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术语说明

• MIC（最小抑菌浓度）：抑制细菌可见生长的最低药物浓度
• FICi（分数抑制浓度指数）：评估联合用药效果的指标，FICi≤0.5为协同，>0.5-1为相加
• AMR（抗生素耐药性）：微生物抵抗抗生素作用的能力