高剂量口服维生素D联合光动力疗法加速基底细胞癌清除率的随机临床试验研究

针对基底细胞癌(BCC)传统治疗存在瘢痕形成等问题，研究人员开展了一项随机临床试验，探究高剂量维生素D(VD)联合光动力疗法(PDT)的协同效应。结果显示，VD预处理可使65%的薄型BCC肿瘤清除速率显著提升，且对部分侵袭性亚型也有效。该研究为BCC非手术治疗提供了新策略，尤其适用于美容敏感区域和高肿瘤负荷患者。

　　

皮肤作为人体最大的器官，长期暴露在紫外线下容易发生癌变，其中基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤恶性肿瘤。虽然手术切除是BCC的标准治疗方式，但在面部等美容敏感部位，术后瘢痕会严重影响患者生活质量。更棘手的是，Gorlin综合征患者和器官移植受者往往需要反复手术，导致毁容和功能障碍。光动力疗法(PDT)作为一种非侵入性治疗手段，在欧洲和澳大利亚已被批准用于BCC治疗，但其在美国的推广却因疗效不确定性而受阻——尤其是对较厚的结节型BCC(nBCC)和侵袭性亚型效果欠佳。

为突破这一瓶颈，美国克利夫兰诊所和凤凰城皮肤病研究中心的Edward V. Maytin团队开展了一项创新性研究。他们从前期工作中发现，维生素D(VD)能增强PDT对鳞状细胞癌的疗效，这启发他们探索VD是否也能改善BCC的PDT治疗效果。这项发表在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》的研究，首次通过精准的3D摄影测量技术，揭示了VD与PDT联用对BCC的协同清除机制。

研究人员采用多中心随机对照试验设计，招募35例多发性BCC患者（含9例Gorlin综合征）。关键技术包括：1）使用20%ALA(氨基乙酰丙酸)介导的PDT治疗；2）随机交叉给予高剂量VD(10,000 IU)或安慰剂预处理；3）通过LifeViz Micro双镜头相机进行3D摄影测量，定量分析肿瘤体积(3DAbsVol)和高度(3DAvHt)变化；4）检测血清25-羟基维生素D₃(25-OH-D₃)水平和VDR基因多态性。

【结果】

1. 总体疗效：在122个BCC病灶中，70%达到完全清除，其中41%在3次PDT后消退。清除率最高的是浅表型BCC(sBCC)，而30%的病灶（主要为微结节型、浸润型等侵袭性亚型）表现出PDT抵抗。

2. VD的增效作用：对49个持续存在的病灶进行动力学斜率分析发现，3DAvHt<0.15 mm的薄型病灶中，65%对VD预处理有显著响应（清除速率加快），而厚型病灶仅22%响应。值得注意的是，部分组织学侵袭亚型也对VD+PDT表现出敏感性。

3. 生物标志物关联：83%患者在高剂量VD后血清25-OH-D₃水平显著升高。初步数据显示，携带VDR基因Poly-A(SS)和Fok1(FF)纯合子等位基因的患者，肿瘤清除更彻底，提示遗传因素可能影响疗效。

【讨论与意义】
这项研究首次证实：1）3D摄影测量可精准预测PDT疗效，3DAvHt<0.15 mm是理想治疗阈值；2）VD通过双重机制增强PDT效果——既促进原卟啉IX(PpIX)在肿瘤细胞蓄积，又可能激活免疫细胞浸润；3）为Gorlin综合征等特殊人群提供了避免反复手术的新选择。

局限性在于样本量较小，且部分病灶因快速消退未能完成全程评估。但研究者创新的"患者自身对照"设计（交替使用VD/安慰剂预处理）有效提升了统计效能。该成果为FDA批准PDT治疗BCC提供了关键证据，其3D量化方法也为其他实体瘤的疗效评估树立了新标准。未来研究可探索VD与新型光敏剂的联用方案，进一步拓展PDT的适应症范围。