光动力疗法治疗非黑色素瘤皮肤癌的十年随访研究：疗效评估与预后因素分析

本研究针对全球发病率持续攀升的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），系统评估了甲基氨基酮戊酸（MAL）光动力疗法（PDT）对浅表型基底细胞癌（sBCC）、结节型基底细胞癌（nBCC）及鳞状细胞癌（SCC）的10年长期疗效。研究团队通过多中心队列随访发现，PDT对sBCC和nBCC（无神经浸润）具有显著疗效（5年无瘤生存率达78%），但需警惕SCC的远期复发风险。年龄>65岁和肿瘤厚度>2mm被确认为关键预后因子，为临床个体化治疗提供重要依据。

　　

在全球皮肤癌发病率持续攀升的背景下，非黑色素瘤皮肤癌（Non-melanoma skin cancer, NMSC）已成为重大公共卫生问题。2021年全球新增病例高达664万例，其中澳大利亚和北美地区发病率最高，而中等社会经济水平地区增速最快。这类肿瘤主要包括基底细胞癌（Basal cell carcinoma, BCC）和鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma, SCC），虽然恶性程度相对较低，但传统手术切除常伴随功能损伤和美容问题。光动力疗法（Photodynamic therapy, PDT）作为一种微创治疗手段，通过光敏剂选择性积累和特定波长光照激活，能精准杀伤肿瘤细胞而保留正常组织。然而，关于PDT长期疗效的大样本随访数据始终缺乏，特别是对不同亚型NMSC的差异化响应规律尚未阐明。

为填补这一研究空白，研究人员开展了一项长达10年的前瞻性队列研究。该研究最初纳入64例患者（男女各32例）的82个经病理确诊的NMSC病灶，采用甲基氨基酮戊酸（Methyl aminolevulinate, MAL）作为光敏剂进行PDT治疗。短期随访2个月即显示显著疗效：未治疗结节型BCC（nBCC）完全缓解率达94.8%，术后复发伴真皮浸润的nBCC达100%，浅表型BCC（sBCC）为92.3%，原位SCC更是达到100%。但值得注意的是，伴神经周围浸润的nBCC对PDT完全无响应。基于此，研究者筛选48例患者的66个病灶进入长期随访，最终45例完成10年完整随访，涵盖11个sBCC、45个未治疗nBCC、4个术后真皮浸润nBCC、3个术后神经浸润nBCC以及3个原位SCC。

关键实验技术
研究采用标准化PDT治疗流程：病灶预处理后涂抹MAL乳膏，3小时后用630nm红光照射（37J/cm²）。根据肿瘤类型制定个体化方案：结节型BCC接受4次治疗（间隔7天），浅表型BCC接受2次治疗。通过组织病理学确认基线诊断，采用定期临床检查（每3-6个月）和可疑病灶活检进行随访评估。

10年长期疗效分析
浅表型BCC组显示72.7%的病灶在末次PDT后完全清除，10年无瘤生存率稳定在70%。未治疗结节型BCC表现出80%的完全缓解率，5年生存率达78%，但10年数据略有下降。特别值得注意的是，术后复发伴真皮浸润的nBCC维持了100%的持续缓解，而伴神经浸润组复发率高达66.7%。所有SCC病灶均获得完全缓解并维持10年无复发。

预后因素解析
多因素Cox回归模型揭示：年龄>65岁（HR=3.2, p<0.01）和肿瘤厚度>2mm（HR=4.1, p<0.001）是复发风险的独立预测因子。其他因素如性别、病灶部位、光剂量等未显示显著相关性。

这项发表在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》的研究具有重要临床指导价值：首先证实PDT对浅表型和结节型BCC（无神经浸润）的长期有效性，建议临床采用差异化的治疗周期（结节型4次、浅表型2次）；其次警示伴神经浸润BCC不适合PDT治疗；最后建立的年龄-厚度预后模型有助于识别高风险患者。研究同时指出，虽然PDT对SCC显示优异初始响应，但需加强长期监测。这些发现为NMSC的精准治疗决策提供了高级别循证依据，对改善患者生活质量、降低医疗成本具有重要意义。