综述：滑液作为促进膝骨关节炎的复杂分子池

这篇综述深入探讨了滑液（SF）在膝骨关节炎（KOA）中的双重角色：既是关节润滑剂，也是疾病驱动分子的载体。通过分析滑液中的非编码RNA（microRNA、lncRNA、circRNA）、代谢物和细胞因子等分子，揭示了其作为KOA进展、疼痛和治疗效果的生物标志物潜力，并提出了靶向滑液介导因子的治疗新策略。

　　

Abstract
滑液（Synovial Fluid, SF）的核心功能是维持关节润滑，但在膝骨关节炎（KOA）进程中，其成分发生病理性改变，成为疼痛和关节损伤的驱动因素。作为系统性循环与局部组织（如关节软骨、软骨下骨、滑膜和髌下脂肪垫）的双向通讯枢纽，滑液汇聚了多种分子介质，包括非编码RNA、代谢物和分泌蛋白，这些分子不仅参与KOA病理进程，还可能通过背根神经节投射影响神经系统活动。

滑液的分子图谱与KOA标志物
近年研究发现，滑液中microRNA-146a、IL-1β等因子与KOA疼痛程度显著相关。circRNA_0005563等环状RNA通过调控软骨细胞凋亡加速关节退化。代谢组学分析显示，乳酸和丙酮酸水平升高与KOA炎症分级呈正相关。这些分子为疾病分期和治疗响应提供了高特异性生物标志物。

治疗靶点与干预策略
靶向滑液介导因子的疗法成为研究热点：

1. 拮抗IL-6受体可减少滑膜纤维化；
2. 抑制miR-155-5p能延缓软骨降解；
3. 外泌体递送TGF-β₁促进组织修复。
   值得注意的是，滑液成分可能通过血循环产生全身效应，如加速骨质疏松，这为KOA的跨器官调控研究提供了新视角。

未来方向
当前挑战在于区分滑液分子的"因果性"与"伴随性"作用。单细胞测序技术的应用将有助于解析特定细胞群（如滑膜成纤维细胞亚型）对滑液分子池的贡献。此外，开发可穿透滑膜屏障的纳米载体，有望实现精准递药。