综述：非人灵长类动物作为男性生殖健康研究的转化模型

（编辑推荐）本文系统阐述了恒河猴（Macaca mulatta）在男性生殖研究中的转化价值，其与人类高度相似的生殖生理（如精子发生spermatogenesis、内分泌调控）及辅助生殖技术（ART）应用潜力，为男性不育机制解析、表观遗传（epigenetics）及蛋白质组学（proteomics）研究提供了不可替代的临床前模型。

　　

Abstract

男性生育力受遗传、激素、环境等多因素调控，但人类研究存在伦理限制。恒河猴凭借与人类92%的基因组同源性及高度保守的下丘脑-垂体-性腺轴（HPG axis），成为探索男性生殖机制的黄金模型。其精子发生周期（约74天）与人类（约64天）接近，且促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）的脉冲分泌模式与人类高度一致，为生殖内分泌研究提供理想窗口。

精子结构与功能的跨物种比较

恒河猴精子顶体酶活性与人类相似度达85%，但线粒体鞘排列差异提示物种特异性代谢适应。冷冻保存实验中，含卵黄缓冲液对两种精子存活率的提升幅度相近（人类：78%→92%，恒河猴：72%→89%），证实技术可移植性。

表观遗传调控的突破性发现

单细胞RNA测序揭示恒河猴精子DNA甲基化模式与人类共享关键印记基因（如H19、MEST），而组蛋白修饰H3K27me3在异常精子中均显著富集，为不育症生物标志物开发指明方向。

技术转化与临床展望

基于该模型开发的显微取精（micro-TESE）技术已成功应用于人类无精症治疗，其睾丸支持细胞（Sertoli cell）共培养体系提高精子获取效率达3倍。此外，恒河猴睾丸类器官平台为新型男性避孕药靶点（如CATSPER离子通道）筛选提供高通量工具。

局限性挑战

尽管恒河猴模型优势显著，但其繁殖周期长（性成熟需4年）、饲养成本高（约人类实验的8倍）制约大规模研究。未来需结合类器官与计算模型（in silico）进行多维度验证。