灯盏花素注射液及其主要成分灯盏花乙素通过抑制神经炎症和氧化应激预防新生小鼠致死性肠道病毒感染

针对EV71感染导致儿童重症手足口病缺乏特效疗法的难题，研究人员发现灯盏花素注射液(BRE Injection)及其主要成分灯盏花乙素(SCU)能通过抑制Keap1/Nrf2和P65/NLRP3通路，显著降低新生小鼠致死性感染，为临床治疗提供了新策略。

　　

肠道病毒71型(EV71)是引发儿童重症手足口病(HFMD)的主要病原体，可导致脑干脑炎等致命并发症，目前尚无特效治疗药物。中国研究人员发现，临床用于缺血性中灯的盏花素注射液(BRE Injection)及其主要活性成分灯盏花乙素(scutellarin, SCU)展现出显著抗EV71感染效果。

研究通过建立新生小鼠致死性EV71感染模型，结合细胞实验发现：SCU能抑制病毒在脑干胶质细胞中的复制，其半数有效浓度(EC₅₀)为4.11-6.62 μM。机制研究表明，SCU通过激活抗氧化通路Keap1/Nrf2（Kelch样ECH关联蛋白1/核因子E2相关因子2），同时抑制炎症通路RELA proto-oncogene/P65-NLRP3（核因子κB/NLR家族pyrin域包含蛋白3），显著降低神经炎症因子IL-6、TNF-α和氧化应激损伤。

主要技术方法包括：

1. 新生小鼠EV71感染模型构建
2. UPLC/LTQ-Orbitrap-MS成分分析
3. 胶质细胞感染模型建立
4. 分子通路检测技术

研究结果：
【BRE Injection成分鉴定】
通过质谱分析确认SCU是BRE注射液中含量≥99%的主要活性成分。

【体内保护效应】
SCU治疗组新生小鼠存活率显著提高，病理检测显示脑干病毒载量降低，神经炎症减轻。

【体外抗病毒机制】
在星形胶质细胞和小胶质细胞中，SCU通过：

1. 上调Nrf2通路增强抗氧化能力
2. 抑制P65磷酸化阻断NLRP3炎症小体激活
3. 直接抑制病毒RNA复制

【讨论与结论】
该研究首次揭示传统中药BRE注射液通过多靶点作用对抗EV71感染：既作为直接抗病毒剂，又通过调控Keap1/Nrf2和P65/NLRP3双通路发挥神经保护作用。特别值得注意的是，SCU对血脑屏障的高穿透性使其在治疗中枢神经系统感染方面具有独特优势。这些发现不仅为重症HFMD治疗提供了新选择，也为开发基于天然产物的抗病毒-抗炎联合疗法提供了理论依据。论文发表于《Phytomedicine》，通讯作者为Guangyi Cui和Tonghui Ma团队。