化疗通过诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)唤醒肺癌休眠癌细胞

来自国内的研究人员针对化疗后休眠期播散性肿瘤细胞(DTCs)被重新激活导致转移复发的难题，开发了DormTracer休眠细胞追踪系统，揭示化疗通过诱导成纤维细胞衰老和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成唤醒休眠DTCs的机制，并提出联合使用senolytics药物可改善治疗效果，为癌症治疗策略优化提供新思路。

　　

化疗药物(如阿霉素和顺铂)意外激活了乳腺癌休眠期播散性肿瘤细胞(DTCs)，促进其在肺部的转移复发。研究团队开发了基于重组酶的DormTracer休眠细胞追踪系统，证实化疗通过双重机制唤醒DTCs：①诱导成纤维细胞衰老并分泌促NETs因子；②中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)通过重塑细胞外基质创造促增殖微环境。关键发现是衰老相关分泌表型(SASP)驱动NETs形成，而NETs的纤维网络结构直接刺激休眠细胞再增殖。采用senolytics药物(达沙替尼+槲皮素)联合化疗可显著抑制DTCs再激活，该方案在小鼠模型中使肺转移灶减少67%。这项研究首次揭示化疗-衰老-NETs-转移的级联反应通路，为优化肿瘤治疗方案提供了理论依据。