综述：膀胱癌免疫治疗中的中枢训练免疫作用

（推荐语）本期综述聚焦膀胱癌免疫治疗新机制：研究揭示卡介苗（BCG）单用或联合β-葡聚糖（TRIM激动剂）可通过重编程骨髓（BM）造血功能激活训练免疫（TRIM），为癌症治疗提供全新靶向策略。两篇顶刊（Immunity/Cancer Cell）证据链完整，值得深度解读。

　　

中枢训练免疫的癌症治疗新范式

骨髓造血重编程的核心地位
最新研究表明，膀胱癌标准免疫疗法卡介苗（BCG）的治疗效果与骨髓介导的训练免疫（Trained Immunity, TRIM）密切相关。当BCG单独或联合β-葡聚糖（已知TRIM激动剂）作用于患者时，会引发骨髓造血干细胞的表观遗传重编程，这种系统性改变远超局部膀胱组织的免疫应答。

先天免疫的"记忆"革命
传统认知中，只有适应性免疫具备记忆特性。但TRIM机制打破了这一界限——先天免疫细胞（如单核/巨噬细胞）经BCG刺激后，通过组蛋白修饰（H3K4me₃等）获得增强的炎症反应能力。当再次遭遇肿瘤抗原时，这些"训练"过的细胞能产生更强烈的细胞因子（IL-1β、TNF-α）风暴，形成类似疫苗的持续抗肿瘤效应。

β-葡聚糖的协同增效
研究特别强调β-葡聚糖作为Dectin-1受体激动剂的双重价值：既可直接激活TRIM通路（mTOR-HIF1α轴），又能与BCG形成时空协同。动物模型显示，联合治疗组骨髓中粒细胞-巨噬细胞祖细胞（GMP）扩增幅度达单药组的2.3倍，且免疫记忆持续时间延长40%。

临床转化的挑战与机遇
尽管BM-TRIM机制为癌症免疫治疗开辟了新路径，但研究者指出关键瓶颈：如何平衡TRIM相关的全身炎症风险与抗肿瘤效益。目前正在探索的解决方案包括纳米载体靶向递送、脉冲式给药方案等。值得注意的是，该发现可能超越膀胱癌领域，为肺癌、黑色素瘤等TRIM敏感瘤种提供通用策略。

未来研究方向
• 单细胞测序解析TRIM特异性造血祖细胞亚群
• 开发新一代TRIM激动剂替代BCG（减少膀胱刺激）
• 建立TRIM效应生物标志物panel（IL-1RA、sTREM1等）