综述：免疫肿瘤微环境在转移扩散、休眠和再生长中的作用

这篇综述深入探讨了免疫肿瘤微环境(TME)如何通过巨噬细胞(TAMs)、中性粒细胞(TANs)和T细胞等关键免疫群体的动态相互作用，调控转移级联反应（包括循环肿瘤细胞(CTCs)存活、转移前生态位(PMN)形成及休眠肿瘤细胞(DTCs)再激活）。研究强调靶向免疫微环境（如CSF-1R、CD47/SIRP-α、CXCL12/CXCR4轴）在抑制转移中的治疗潜力，为胰腺癌(PDAC)、乳腺癌等恶性肿瘤的免疫治疗提供新思路。

　　

免疫肿瘤微环境在转移扩散、休眠和再生长中的作用

免疫景观动态与转移启动

肿瘤微环境(TME)是由癌细胞、免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞）及基质细胞组成的复杂生态系统。单细胞分析揭示，TME的免疫异质性显著影响肿瘤进展轨迹。巨噬细胞通过TME转移门户(TMEM)促进癌细胞 intravasation（血管渗透），该结构由巨噬细胞-内皮细胞-肿瘤细胞三联体构成，依赖CSF-1/VEGF-A信号激活NOTCH通路。中性粒细胞(TANs)则通过分泌MMP9和弹性蛋白酶(NE)降解细胞外基质(ECM)，同时释放VEGF促进血管生成，为转移铺路。

循环肿瘤细胞的免疫护航

仅少数循环肿瘤细胞(CTCs)能在血流中存活，其成功依赖与中性粒细胞/巨噬细胞的异型聚集。中性粒细胞通过VCAM1和CD163介导的黏附形成保护性簇，使CTC转移潜能提升50倍。此类簇分泌CSF1、IL-15等细胞因子，激活中性粒细胞的促转移基因（如ARG1、CXCR2）。巨噬细胞则通过CD47-SIRP-α信号逃避免疫清除，并增强CTC机械适应性以促进远处定植。

转移前生态位的免疫编程

转移前生态位(PMN)的形成涉及单核细胞与中性粒细胞的协同作用。在胰腺癌中，肿瘤外泌体携带的MIF因子激活肝脏Kupffer细胞，诱导TGF-β介导的纤维化；乳腺癌则通过外泌体miRNA重编程肺巨噬细胞为免疫抑制表型。中性粒细胞释放的NETs（胞外陷阱）为CTC提供黏附支架，而尼古丁等环境因素可激活中性粒细胞分泌脂联素2，促进EMT（上皮-间质转化）。

休眠与再激活的免疫博弈

休眠的播散性肿瘤细胞(DTCs)通过下调MHC-I表达和内质网(ER)应激逃避免疫监视。NK细胞是抑制DTC再生长的关键，但其功能在转移灶中被局部抑制。炎症信号（如手术或化疗诱导的IL-6/TNF-α）可唤醒休眠细胞，而STING通路激活则能维持休眠状态。衰老组织中ECM纤维化重塑（如胶原III沉积）进一步创造促转移微环境。

治疗挑战与未来方向

当前疗法（如抗CD47抗体）因靶向广泛性导致副作用，而靶向PMN特异性免疫亚群（如ARG1⁺中性粒细胞）或联合STING激动剂可能更有效。空间多组学技术将助力解析免疫细胞拓扑结构，为个性化治疗提供新靶点。