血浆外泌体来源的miR-124-3p通过调控KLF6/NF-κB通路促进M2型巨噬细胞极化治疗肺移植后急性肺损伤

为解决肺移植后急性肺损伤（ALI）的临床难题，研究人员通过小鼠模型发现血浆外泌体携带的miR-124-3p可通过靶向KLF6抑制NF-κB通路，显著促进M2型巨噬细胞极化（Arg1+/Ym1+），降低炎症因子（IL-1β/IL-6），改善肺组织修复。该研究为ALI提供了新型治疗靶点。

　　

肺移植(LT)后的急性肺损伤(ALI)是临床重大挑战。最新研究揭示，雄性C57BL/6J小鼠左肺原位移植模型中，血浆外泌体携带的微小RNA(miR-124-3p)显著下调。机制研究发现，该分子通过靶向转录因子Krüppel样因子6(KLF6)，有效抑制核因子κB(NF-κB)信号通路，促使巨噬细胞向抗炎的M2表型转化。体内实验显示，过表达miR-124-3p能降低促炎标志物(诱导型一氧化氮合酶iNOS、白细胞介素IL-1β/IL-6)，提升修复性标志物(精氨酸酶1 Arg1、几丁质酶样蛋白Ym1、抵抗素样分子Fizz1)，显著改善血氧指标。值得注意的是，KLF6的过表达会完全逆转miR-124-3p的治疗效果。这项突破性工作不仅阐明外泌体miRNA调控免疫微环境的新机制，更为肺移植并发症提供了精准治疗策略。