靶向药物治疗银屑病关节炎附着点炎的疗效比较：基于10383例患者的网络Meta分析

本研究针对银屑病关节炎(PsA)关键病理特征附着点炎(enthesitis)的治疗选择难题，通过纳入28项RCT共10383例患者，首次采用网络Meta分析(NMA)系统比较TNFis、JAKis、IL-17/IL-17Ris等分子靶向药物的疗效。研究发现upadacitinib在24周时附着点炎消退率(RD 11.24)和LEI评分降低(SMD -0.72)均显著优于adalimumab，certolizumab也表现出独特优势。该研究为PsA个体化治疗提供了高级别证据，揭示同类药物间存在显著疗效差异。

　　

银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)作为一种与银屑病相关的慢性炎症性疾病，其典型特征附着点炎(enthesitis)是导致患者关节疼痛和功能障碍的核心病理环节。附着点作为肌腱韧带与骨骼的连接部位，在机械应力与免疫反应的双重作用下，会引发IL-23/IL-17轴介导的炎症级联反应，进而导致新骨形成和结构破坏。尽管目前已有多种靶向生物制剂和合成药物应用于临床，但不同药物对附着点炎的确切疗效仍缺乏系统比较，特别是同类药物间的差异尚未明确，这给临床决策带来巨大挑战。

大阪大学医学院呼吸内科与临床免疫学系的研究团队在《Rheumatology Advances in Practice》发表了一项开创性研究。研究人员采用网络Meta分析(NMA)方法，系统检索了截至2025年4月的PubMed、Web of Science等数据库，最终纳入28项随机对照试验(RCT)，涵盖10383例伴有附着点炎的PsA患者。研究聚焦肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNFis)、Janus激酶抑制剂(JAKis)、IL-17/IL-17受体抑制剂(IL-17is/IL-17Ris)、IL-23抑制剂(IL-23is)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4免疫球蛋白(CTLA-4Ig)等分子靶向药物，以12周和24周的附着点炎消退率(LEI=0)和利兹附着点炎指数(LEI)评分变化为主要终点，同时评估ACR70应答率作为次要终点。

关键技术方法包括：1) 采用PRISMA-NMA指南进行系统文献检索；2) 使用R软件和EZR进行统计分析；3) 基于随机效应模型计算标准化均数差(SMD)和风险差(RD)；4) 通过I²统计量评估异质性；5) 同时进行药物类别和个体药物的亚组分析。

药物类别对附着点炎消退率的影响
在24周时，JAKis表现出最优的附着点炎消退效果(RD 24.18)，显著优于TNFis(RD 10.34)。IL-17is也显示出优于TNFis的疗效(RD 4.51)，而IL-23is和CTLA-4Ig与TNFis无显著差异。值得注意的是，12周时所有药物类别均显著优于安慰剂，但同类药物间存在明显异质性。

个体药物的疗效差异
upadacitinib 30mg在24周时展现出最强的附着点炎消退效果(RD 26.96)，显著优于adalimumab(RD 11.24)。secukinumab 300mg同样优于adalimumab(RD 8.00)。在LEI评分改善方面，certolizumab 200mg Q2W(SMD -0.92)和upadacitinib 15mg(SMD -0.72)表现最佳。

药物作用机制解析
研究揭示了JAKis疗效差异的分子基础：upadacitinib对JAK2-TYK2通路更强的抑制作用(42%抑制率)使其能更有效阻断IL-23/GM-CSF信号。certolizumab的小分子量(90.8 kDa)则可能增强其在炎症部位的渗透性。

临床意义与局限性
该研究首次证实upadacitinib和certolizumab在PsA附着点炎治疗中的卓越疗效，为临床选择提供循证依据。同时揭示同类药物如JAKis中，upadacitinib的疗效显著优于tofacitinib和filgotinib，强调"同类不同效"现象。但研究受限于LEI评分仅评估6个解剖部位的不足，且未纳入新兴药物如ozoralizumab的疗效数据。

这项研究通过高级别证据重塑了PsA附着点炎的治疗格局，证明精准选择特定靶向药物而非单纯依赖药物类别的重要性，为个体化治疗策略的制定提供了关键科学依据。未来需要更多针对附着点炎特异性评估工具和新型药物的直接比较研究。