[99mTc]Tc-柠檬酸他莫昔芬的室温标记策略：一种无需螯合剂的高稳定性ER+乳腺癌靶向显像剂

为解决ER+乳腺癌分子显像的临床需求，土耳其Ege大学团队开发了一种基于柠檬酸他莫昔芬(TC)的室温直接标记方法。研究通过SnCl2介导的还原反应，在pH 7.4条件下成功制备[99mTc]Tc-TC复合物，其放射化学纯度>97%，在ER+细胞(MCF-7)中的摄取量达72-77%，显著高于ER-细胞(MCF-10A)。该免纯化标记策略为开发受体靶向放射性药物提供了新思路。

　　

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，每年导致超过68.5万例死亡，其中雌激素受体阳性(ER⁺)亚型占比超70%。尽管现有显像剂如[^99mTc]Tc-MIBI和[¹⁸F]F-FDG广泛应用，却缺乏对ER⁺肿瘤的特异性识别能力。他莫昔芬作为经典的选择性雌激素受体调节剂(SERM)，虽被广泛用于ER⁺乳腺癌治疗，但其放射性标记通常需要高温或螯合剂辅助，这严重限制了临床应用。

针对这一技术瓶颈，土耳其Ege大学的研究人员开展了一项创新性研究，采用临床可得的柠檬酸他莫昔芬(TC)为原料，开发出无需螯合剂的室温标记方案。该研究通过理论配位模型推测，[^99mTc]Tc(V)-氧核可能通过柠檬酸盐羧基稳定化，形成具有受体靶向能力的复合物。论文发表在《Applied Radiation and Isotopes》，为简化ER靶向显像剂的制备提供了重要参考。

研究采用三大关键技术：1) 以SnCl₂为还原剂的室温标记工艺优化；2) 放射薄层色谱(RTLC)与放射电泳双重质控；3) ER⁺(MCF-7)与ER^-(MCF-10A)细胞的对比摄取实验。所有放射性核素均来自Ege大学的⁹⁹Mo/^99mTc发生器。

背景
研究指出土耳其乳腺癌发病率居高不下，传统显像剂无法区分ER状态。虽然既往有学者尝试用³H、¹¹¹In等核素标记他莫昔芬，但^99mTc因其6.02小时半衰期和140 keV γ射线成为理想选择。

方法
优化实验显示，0.01 mg SnCl₂、37 MBq活度、pH 7.4条件下反应20分钟可获得最佳标记效率。稳定性测试表明，该复合物在生理盐水中稳定6小时，在培养基中稳定2小时。

结果
放射化学纯度达97%以上，电泳迁移行为显著区别于[^99mTc]Tc-柠檬酸对照组。细胞实验显示ER⁺细胞摄取量是ER^-细胞的2.4倍，证实受体介导的内吞机制。

结论
该研究首次实现TC的室温直接标记，突破了传统方法需要DTPA等螯合剂的限制。虽然具体配位结构仍需验证，但为开发"即配即用"型ER靶向显像剂奠定了基础。作者Hayriye Ok?a?和Meliha Ekinci指出，后续将开展动物实验验证其肿瘤靶向能力。

研究获得土耳其国家计划组织资助(09DPT001)，其临床转化有望解决ER⁺乳腺癌精准分期的难题。这种标记策略还可拓展至其他受体靶向药物的放射性标记，具有广阔的临床应用前景。