综述：肽类药物在卒中疾病临床研究中的进展

这篇综述系统探讨了肽类药物作为神经保护剂在卒中治疗中的前沿进展，重点分析了其高特异性、低毒性和高效穿透血脑屏障（BBB）的优势。文章梳理了CN-105、Nerinetide（NA-1）等候选药物的作用机制及临床试验疗效，并指出优化给药策略（如细胞穿透肽CPP技术）和克服稳定性挑战是未来发展方向。为突破静脉溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）的狭窄时间窗提供了新思路。

　　

Abstract
卒中作为全球致死致残的主要病因，现有治疗手段受限于狭窄的时间窗。肽类药物因其靶向性、低毒性和穿透血脑屏障（BBB）的能力成为研究热点，本文聚焦其在卒中领域的临床转化潜力。

Introduction
世界卒中组织（WSO）数据显示，2019年卒中相关经济负担占全球GDP的1.12%。当前静脉溶栓（IVT）和血管内取栓（EVT）仅适用于少数患者，而线粒体功能障碍、神经炎症和兴奋性毒性等机制为肽类药物干预提供了多重靶点。

Peptide drugs
这类由氨基酸通过肽键构成的化合物（通常含2-50个残基）具有独特的生物学特性。其穿透血脑屏障的能力主要通过吸附介导转运（AMT）实现，如载脂蛋白E（apoE）衍生肽可显著提升递送效率。

Advances in clinical studies

• CN-105：靶向apoE受体，在脑出血（ICH）II期试验中显示可减轻神经炎症
• Nerinetide：通过抑制PSD-95蛋白阻断兴奋性毒性，III期试验使90天改良Rankin量表（mRS）评分改善率达28%
• ARG-007：内皮素（ET）受体拮抗剂，可调节血管内皮生长因子（VEGF）表达

Discussion
当前挑战包括：

1. 需优化给药方案（如CPP修饰）
2. 提高血浆稳定性（半衰期普遍<30分钟）
3. 开发新型递送系统（如纳米载体）
   未来需结合多组学技术加速靶点发现，同时探索肽类药物与现有疗法（如EVT）的协同效应。

Abbreviations
关键缩写如PSD-95（突触后密度蛋白95）、ETARs/ETBRs（内皮素A/B受体）等均在正文中首次出现时标注，便于读者理解。