综述：探索粪便微生物移植对认知功能影响的临床试验综述

这篇综述系统回顾了14项临床研究，揭示粪便微生物移植(FMT)通过调节肠道菌群改善肝性脑病(HE)、帕金森病(PD)和痴呆患者认知功能的潜力，特别指出直肠给药对微生物组组成改变更显著，为神经退行性疾病治疗提供了新思路。

　　

肠道菌群与认知功能的奇妙关联
在信息爆炸的时代，强大的认知能力如记忆、学习和决策显得尤为重要。传统上，人们专注于直接调控大脑功能的技术，如电或磁刺激。然而，越来越多的证据表明，肠道微生物组（简称"微生物组"）——包括细菌、古菌、病毒和真菌在内的肠道微生物群落——在认知过程中扮演着关键角色。

微生物组如何影响大脑？
微生物组通过"肠-脑轴"这一双向通讯系统与大脑互动。这个系统包括迷走神经等神经解剖连接，以及允许微生物代谢物通过循环系统到达大脑的途径。微生物组产生的短链脂肪酸(SCFA)、次级胆汁酸和色氨酸衍生物等代谢物，可能影响大脑功能，并与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病和情绪障碍等神经精神疾病相关。

粪便微生物移植：从古代疗法到现代应用
粪便微生物移植(FMT)是一种将供体粪便物质转移到受体胃肠道的技术，历史可追溯至公元400年，最初用于治疗腹泻。如今，它已成为治疗复发性艰难梭菌感染(rCDI)的有效方法，成功率高达83-100%。

FMT对认知功能的影响：临床证据
临床研究发现FMT能显著改善肝性脑病(HE)患者的执行功能。在一项开放标签试验中，接受FMT治疗的患者在心理测量肝性脑病评分(PHES)和EncephalApp Stroop任务中表现显著改善，且这些改善可持续超过一年。

对于神经退行性疾病，FMT也显示出潜力。一项针对帕金森病患者的单盲随机对照试验发现，FMT组在简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MoCA)中表现更好。在阿尔茨海默病和轻度认知障碍(MCI)患者中，FMT治疗与认知评分提高相关，且在某些案例中，改善达到了临床意义的阈值。

微生物组变化的奥秘
有趣的是，微生物组的变化似乎与FMT的给药途径相关。通过直肠给药（如灌肠或结肠镜检查）的研究更常报告粪便样本中α和β多样性的显著变化。而口服给药的研究虽然在粪便样本中可能看不到变化，但在十二指肠活检中发现了微生物组成的改变。

外周标志物的变化
血液样本分析发现，FMT后某些炎症标志物如脂多糖结合蛋白(LBP)和白细胞介素-6(IL-6)水平降低。此外，胆汁酸代谢和血清代谢组也发生改变，特别是在脂质代谢途径中。这些变化可能是FMT改善认知功能的机制之一。

局限性与未来方向
现有研究存在样本量小、研究设计异质性大等局限性。大多数研究使用简短的认知筛查工具，可能无法检测特定认知域的细微变化。未来研究需要更大样本、更统一的设计和更全面的认知评估。

结语
尽管仍需更多研究验证，FMT作为一种能够长期调节肠道菌群的干预措施，在改善认知功能方面展现出独特潜力。特别是对于肝性脑病和神经退行性疾病患者，FMT可能成为未来治疗策略的重要组成部分。随着对微生物组-肠-脑轴理解的深入，这种古老疗法正在现代医学中焕发新生。