综述：软组织血管瘤病

（编辑推荐）本综述系统梳理了罕见良性血管异常——软组织血管瘤病（AST）的研究进展，涵盖其临床特征（如肢体肿胀/疼痛）、分子机制（PIK3CAp.H1047R突变）、影像学鉴别（MRI异质性信号）及治疗困境（90%术后复发率），强调靶向治疗（如PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂）的探索价值。

　　

摘要

软组织血管瘤病（Angiomatosis of soft tissue, AST）是一种罕见的良性血管异常，以广泛间质增生和下肢好发为特征。临床表现为持续性肿胀和疼痛，诊断常需术后病理确认。尽管手术切除是主要治疗手段，但90%的高复发率凸显对靶向治疗的迫切需求。

1. 引言

AST由Rao和Weiss于1992年首次定义，其组织学特征为杂乱分布的血管和成熟脂肪组织混合体。患者多在20岁前发病，女性略多。由于缺乏特异性诊断标准，AST常与静脉畸形（VM）等混淆，导致治疗延误。

2. 流行病学

AST多见于欧美国家，亚洲病例报道罕见。早期症状与浸润性生长相关，但流行病学数据有限，部分归因于误诊率高。

3. 病因与病理机制

3.1 基因突变

• PIK3CA：p.H1047R等突变通过TGFA/VEGF-A旁分泌信号促进内皮细胞（ECs）与基质细胞（SCs）的异常交互，驱动血管生成。
• GNAQ：罕见病例中c.286A>T突变可能与骨受累相关。

3.2 细胞互作模型
ECs中突变PIK3CA通过EGFR激活SCs的VEGF-A分泌，形成促血管生成循环，类似肺纤维化和银屑病中的血管-间质串扰机制。

4. 临床表现

下肢病变占70%，表现为无痛性肿块或运动相关性疼痛。头颈部病例可伴骨质侵蚀，影像学显示肌层浸润和脂肪信号（T1加权像）。

5. 影像学特征

• MRI：T2高信号伴脂肪成分，无流空伪影（区别于VM）。
• CT：静脉石和迂曲血管。
• 超声：高血流信号提示动脉成分。

6. 病理学

6.1 经典分型

• Ⅰ型：静脉/海绵状血管无序分布，伴脂肪浸润。
• Ⅱ型：毛细血管结节样增生，类似血管瘤但呈弥漫性。

6.2 新发现
"蜂窝状"淋巴管、厚壁动脉样血管及紊乱平滑肌束是AST的鉴别特征，D2-40免疫组化可辅助诊断。

7. 鉴别诊断

疾病	关键差异点
VM	低流速、均匀T2信号
FAVA	纤维脂肪为主，伴筋膜尾征
PHTS	PTEN突变，伴皮肤病变

8. 治疗进展

8.1 现有手段

• 手术切除：复发率高达90%，40%患者5年内多次复发。
• 硬化疗法：仅暂时缓解开放静脉通道症状。

8.2 靶向治疗曙光

• 阿法替尼：阻断TGFA-EGFR轴，小鼠模型中减少病灶体积。
• PI3K抑制剂：Alpelisib在PROS中展现疗效，或可拓展至AST。

9. 讨论

AST与PIK3CA相关过度生长谱系（PROS）的分子重叠性提示其可能属于该谱系新亚型。未来需探索EC-SC互作机制，开发双靶点（抗血管+抗纤维化）策略。

10. 结论

AST诊疗面临三大挑战：病理依赖性强、鉴别诊断复杂、术后易复发。针对PIK3CA通路的精准干预（如alpelisib）和生物标志物开发是突破方向。