血清5′tRF-Lys作为胃癌新型诊断标志物的探索性研究：从分子机制到临床应用

胃癌早期诊断面临传统标志物敏感性不足的挑战。南通大学附属医院团队通过qRT-PCR等技术，发现血清5′tRF-Lys在胃癌患者中显著低表达，其诊断效能优于CA19-9等传统标志物，且与肿瘤分期、生存率显著相关，为胃癌无创诊断和预后评估提供了新思路。

　　

胃癌是全球范围内的高发恶性肿瘤，尤其在中国等东亚国家发病率居高不下。这种起源于胃黏膜上皮的恶性疾病，早期症状隐匿如同"沉默的杀手"，超过70%的患者确诊时已进展至中晚期。目前临床依赖的内镜检查虽为金标准，却因侵入性和高昂费用导致筛查率低下；而传统血清标志物如CA72-4、CA19-9和CEA等，其敏感性和特异性均不尽如人意。这种诊断困境直接导致患者5年生存率不足30%，凸显出开发新型诊断工具的紧迫性。

近年来，非编码RNA(ncRNAs)研究为肿瘤诊断带来新曙光。其中，tRNA衍生小RNA(tsRNAs)因其在体液中的高稳定性和疾病特异性表达模式，成为液体活检领域的"新星"。这类长度18-40个核苷酸的小分子，源自tRNA在特定酶作用下的切割产物，根据产生位置可分为5′-tRF、3′-tRF等多种亚型。已有研究表明，tsRNAs可通过调控葡萄糖代谢、MAPK信号通路等参与肿瘤发生发展，但其在胃癌诊断中的应用价值尚待挖掘。

南通大学附属医院的研究团队在《Clinical Biochemistry》发表的重要研究中，通过高通量测序筛选结合qRT-PCR验证，首次系统评估了血清5′tRF-Lys在胃癌诊断中的临床应用价值。研究纳入了131例胃癌患者、116例健康对照和47例胃炎患者的血清样本，采用qRT-PCR检测5′tRF-Lys表达水平，并通过ROC曲线分析其诊断效能。

临床血清样本
研究收集了2018-2022年间多中心血清样本，建立包含胃癌、胃炎、健康对照及术后患者的队列，为标志物验证提供临床基础。

GC中tRF-20-2YU04DYJ的筛选
通过前期测序数据筛选出3个差异表达tsRNAs，经小样本验证确定5′tRF-Lys(tRF-20-2YU04DYJ)在胃癌血清中显著下调，表达量仅为健康对照的0.38倍。

5′tRF-Lys的诊断价值
ROC分析显示5′tRF-Lys区分胃癌与健康人的AUC达0.891(敏感性82.4%，特异性83.6%)，显著优于CA72-4(AUC 0.645)等传统标志物。联合检测可使AUC提升至0.923。

5′tRF-Lys与临床病理特征
该标志物表达与T分期(r=-0.427)、淋巴结转移(r=-0.382)呈显著负相关，低表达组患者3年生存率降低41.2%，提示其预后预测价值。

术后监测价值
42例术后患者血清5′tRF-Lys水平较术前上升2.3倍，证实其可用于治疗反应监测。

这项研究创新性地揭示了5′tRF-Lys作为胃癌新型血清标志物的多重价值：其诊断敏感性超越传统标志物，且能反映肿瘤恶性程度和预后；术后动态监测的特性更使其成为"一体化"标志物。从转化医学角度看，该研究为胃癌早期筛查提供了成本效益更优的解决方案，特别是对于内镜普及率低的地区。未来研究可进一步探索5′tRF-Lys参与胃癌发生的分子机制，如是否通过调控MAPK等信号通路影响肿瘤进展，为其临床应用提供更坚实的理论基础。

值得注意的是，5′tRF-Lys的检测仅需常规qRT-PCR平台，与现有临床检测体系高度兼容，具有较好的推广可行性。随着液体活检技术的进步，这类基于tsRNAs的标志物有望重塑胃癌诊疗模式，实现从"被动治疗"到"主动防控"的转变。该研究成果不仅为胃癌诊断提供了新工具，也为其他恶性肿瘤标志物开发提供了可借鉴的研究范式。