外源性激素与乳腺癌内在亚型的关联性及异质性研究：基于BCAC联盟的大规模病例对照分析

来自Breast Cancer Association Consortium（BCAC）的研究人员通过整合31项病例对照研究数据（42,269例患者/71,072对照），首次系统揭示了绝经后雌激素-孕激素联合治疗（EPT）与 luminal A/B-like 亚型乳腺癌的显著关联（ORluminal A=2.51，95%CI 2.26-2.80），并发现BMI分层下的风险异质性，为靶向预防提供了重要循证依据。

　　

这项突破性研究通过乳腺癌协会联盟（Breast Cancer Association Consortium, BCAC）的31项巢式和人群病例对照研究（1990-2013年），解码了外源性激素与不同内在亚型乳腺癌的"分子对话"。数据显示，当前使用雌激素-孕激素联合治疗（estrogen-progestin therapy, EPT）的健康体重绝经女性，罹患 luminal A-like（OR=2.51）和 luminal B-ERBB2-like（OR=1.95）亚型的风险显著升高，而肥胖人群的关联性减弱。有趣的是，雌激素单药（estrogen-only therapy, ET）仅与健康体重者的 luminal A-like 亚型正相关（OR=1.16），却在肥胖组呈现保护效应（OR=0.65）。更令人惊讶的是，年轻女性近期口服避孕药（oral contraceptive, OC）使用与侵袭性更强的 ERBB2 富集型（OR=2.33）和三阴性（OR=1.75）亚型显著相关。这些发现像"分子探针"般揭示了激素通路在乳腺癌发生中的亚型特异性机制，特别是BMI调控的"代谢-激素"交叉作用，为精准预防策略绘制了新的路线图。