黄芩素通过抑制铁死亡减轻肝移植缺血再灌注损伤的作用机制研究

为解决肝移植(LT)中缺血再灌注损伤(IRI)的复杂病理机制及单一靶点疗法的局限性，研究人员采用网络药理学结合动物实验，揭示黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)核心成分黄芩素(baicalein)通过调控7个枢纽基因表达、抑制磷脂过氧化，显著改善循环死亡供体(DCD)大鼠肝功能与生存率，为中药多靶点干预IRI提供新证据。

　　

背景：肝移植(LT)诱发的缺血再灌注损伤(IRI)存在多因素致病机制，传统"单靶点"策略难以有效干预。本研究旨在系统解析中药黄芩(SBG)抗IRI的活性成分与分子机制。

方法：通过数据库筛选SBG活性成分及靶点，整合肝移植差异表达基因数据集GSE151648，利用STRING构建蛋白互作网络，Cytoscape 3.7.1绘制"成分-靶点-疾病"网络，DAVID数据库进行GO/KEGG富集分析，最终在DCD大鼠LT模型中验证核心成分黄芩素的作用。

结果：鉴定出SBG的32种活性成分及38个交叉靶点。富集分析显示质膜系统关键作用，分子对接证实黄芩素与所有枢纽靶点强结合。动物实验表明，黄芩素可显著提升DCD大鼠生存率，改善肝功能指标，减轻肝细胞凋亡与病理损伤，并调控7个枢纽基因表达。机制上首次发现黄芩素通过抑制磷脂过氧化阻断铁死亡(ferroptosis)通路。

结论：黄芩素作为SBG核心成分，通过多靶点调控枢纽基因表达及抑制铁死亡，为临床防治肝移植IRI提供创新策略。