综述：阿尔茨海默病治疗新策略：药物重定位的潜力揭示

（编辑推荐）本综述系统探讨了药物重定位（Drug Repurposing）在加速阿尔茨海默病（AD）治疗中的突破性价值，通过挖掘现有药物（如心血管/代谢/精神类药物）的神经保护机制（如抑制Aβ聚集、减少tau蛋白磷酸化、调控神经炎症），显著缩短研发周期并降低临床风险，为AD治疗策略提供创新视角。

　　

Abstract

阿尔茨海默病（AD）作为神经退行性疾病的典型代表，其核心病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结。当前AD治疗面临研发周期长、成本高昂等挑战，而药物重定位策略通过利用已获批药物的已知安全性数据与作用机制，为突破治疗瓶颈提供了新思路。

药物重定位的科学基础

现有研究表明，部分用于心血管疾病（如他汀类）、糖尿病（二甲双胍）及抑郁症（SSRIs）的药物，可通过多靶点作用干预AD进程。例如：

• Aβ通路调控：非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制β-分泌酶（BACE1）减少Aβ_1-42生成；
• tau病理改善：抗癌药物尼洛替尼能激活自噬通路清除过度磷酸化tau蛋白；
• 神经炎症调节：糖尿病药物吡格列酮可抑制小胶质细胞活化，降低IL-6等促炎因子释放。

临床转化优势

相较于传统新药研发，药物重定位具有三大核心优势：

1. 时间成本压缩：跳过Ⅰ期安全性评估，研发周期可缩短3-5年；
2. 成功率提升：临床Ⅱ期成功率较全新化合物提高30%；
3. 跨适应症协同：如降压药氯沙坦同时展现Aβ清除与脑血管保护作用。

挑战与展望

尽管前景广阔，药物重定位仍需解决靶点特异性不足、剂量优化等问题。未来需结合类器官模型与人工智能预测，加速优先化合物（Priority Compounds）的筛选。这一策略或将重塑AD治疗格局，为全球5000万患者带来新曙光。